Az intracelluláris Ca2+-koncentráció szerepe szívizomsejtek ionáramainak szabályozásában

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorHorváth, Balázs
dc.contributor.authorVeress, Roland
dc.contributor.authorvariantVeress, Roland
dc.contributor.departmentMolekuláris orvostudomány doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Élettani Intézet
dc.date.accessioned2019-11-20T11:18:53Z
dc.date.available2019-11-20T11:18:53Z
dc.date.created2019hu_HU
dc.date.defended2019-12-04
dc.description.abstractSzervezetünkben a vért egy életen át a szívünk tartja keringésben. A szív egy elektromechanikus pumpa, benne spontán ritmikusan keletkező akciós potenciálok (AP) hatására összehúzódás és ellazulás váltakozik egymás után. A szív tömegének nagy részét pitvari és kamrai szívizomsejtek alkotják, amelyek kontrakciós erőt generálnak és a pumpafunkciót látják el („munkaizomzat”). A kamrai szívizomsejtek AP-ja számos ionáram együttes működése alapján jön létre. Ezen ionáramok az AP eltérő fázisaiban aktiválódnak, és különböző mértékben járulnak hozzá annak kialakításához. Az alapállapotban lévő, nem aktivált sejtekben a sejtplazma szabad Ca2+-koncentrációja [Ca2+]i 10 és 100 nM között változik. A Ca2+-szint emelkedése eltérő, akár párhuzamos folyamatokat indukálhat, amelyek számos sejtfunkció aktiválásához vezetnek, mint például a szívizomsejtek összehúzódása is. A szívizomzat kontrakciójának erőssége bizonyos határok között függ a Ca2+-jel nagyságától, a szarkoplazma Ca2+-szintjének emelkedésétől. Magasabbra emelkedő [Ca2+]i szint az összehúzódás erejének fokozódását okozza. A membrán feszültségváltozásaival párhuzamosan a kalcium szint oszcillációja figyelhető meg, aminek direkt, azonnali hatása van a kalcium-függő áramokra. A szívben az ionáramok széles skálájáról ismert, hogy Ca2+-függőek, beleértve a Na+, a Ca2+, a K+, a Cl-, Na+/Ca2+ cserélő és nem specifikus kation áramokat. Fontos a kalciumfüggő ionáramok élettani és patofiziológiai működésének megismerése. A sejtszintű elektrofiziológiai kísérletekben az intracelluláris kalciumkoncentrációt gyakran puffereljük a Ca2+-függő ionáramok tanulmányozásának céljából. Ezt általában azért tesszük, hogy a sejten belüli Ca2+-függő folyamatok változásai ne legyenek hatással a mérési eredményeinkre. Jelen disszertációmban két, eddig kamrai szívizomzatban kevésbé jól jellemzett kalcium-függő ionáram tulajdonságait kívántuk megvizsgálni specifikus gátlószereik segítségével. Az egyik ilyen áram a Ca2+-függő kloridáram (ICl(Ca)), míg a másik a Tranziens Receptor Potenciál Melastatin 4 (TRPM4) áram.hu_HU
dc.description.abstractThe blood in our body is kept in circulation by our hearts for a lifetime. The heart is an electromechanical pump, with spontaneous rhythmic action potentials (APs) alternating between contraction and relaxation. A large proportion of the heart's mass is made up of atrial and ventricular myocytes, which generate contraction force and perform pump function ("working muscle"). AP of ventricular myocytes is produced by a combination of several ion currents. These ion currents are activated in different phases of the AP and contribute to its formation to varying degrees. In basal unactivated cells, the concentration of free Ca2+ in the plasma varies from 10 to 100 nM. Elevations in Ca2+ may induce differential, even parallel, processes that lead to the activation of many cellular functions, such as myocardial contracture. The intensity of myocardial contraction depends, within certain limits, on the magnitude of the Ca2+ signal and the increase in the Ca2+ level of the sarcoplasm. Higher levels of [Ca2+]i cause an increase in contractile force. In parallel with changes in membrane voltage, calcium oscillation of the calcium level can be observed, which has a direct, immediate effect on calcium-dependent currents. A wide range of ion currents in the heart is known to be Ca2+ dependent, including Na+, Ca2+, K+, Cl-, Na+/Ca2+ exchanger, and non-specific cation currents. It is important to understand the physiological and pathophysiological function of calcium-dependent ion currents. In cellular electrophysiological experiments, intracellular calcium concentration is often buffered to study Ca2+-dependent ion currents. This is usually done so that changes in intracellular Ca2+-dependent processes do not affect our measurement results. In this dissertation, we aimed to investigate the properties of two calcium-dependent ion currents, which have been less well characterized in ventricular myocardium, using their specific inhibitors. One of these currents is the Ca2+-dependent chloride current (ICl(Ca)) and the other is the Transient Receptor Potential Melastatin 4 (TRPM4) current.hu_HU
dc.format.extent90hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/276534
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectCa2+-aktivált Cl− áramhu_HU
dc.subjectrepolarizáció térbeli heterogenitásahu_HU
dc.subjectrepolarizáció rövidtávú variabilitásahu_HU
dc.subjectkalcium kelátorokhu_HU
dc.subjectintracelluláris kalcium koncentrációhu_HU
dc.subjectszív ion áramokhu_HU
dc.subjectszív akciós potenciálokhu_HU
dc.subjectkutya kamrai szívizomsejtekhu_HU
dc.subjectCa2+-activated Cl− currenthu_HU
dc.subjectspatial heterogeneity of repolarizationhu_HU
dc.subjectshort-term variability of repolarizationhu_HU
dc.subjectcalcium chelatorshu_HU
dc.subjectintracellular calcium concentrationhu_HU
dc.subjectcardiac ion currentshu_HU
dc.subjectcardiac action potentialshu_HU
dc.subjectcanine ventricular myocyteshu_HU
dc.subject9-phenanthrolhu_HU
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleAz intracelluláris Ca2+-koncentráció szerepe szívizomsejtek ionáramainak szabályozásábanhu_HU
dc.title.translatedThe role of intracellular Ca2+-concentration in regulating cardiac ion currentshu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nincs kép
Név:
Veress_Roland_ertekezes_titkositott.pdf
Méret:
3.47 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
értekezés
Letöltés
Nincs kép
Név:
Veress_Roland_tezis_magyar_titkositott.pdf
Méret:
808.6 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
magyar tézis
Letöltés
Nincs kép
Név:
Veress_Roland_tezis_angol_titkositott.pdf
Méret:
1.02 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
english short thesis
Letöltés
Nincs kép
Név:
Veress_Roland_MEGHIVO_titkositott.pdf
Méret:
118.11 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
meghívó
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola