Rapid and effective clearance of apoptotic cells by phagocytes is essential for maintaining tissue homeostasis. Transglutaminase 2 (TG2) expressed both in apoptotic and engulfing cells ensures fast recognition and removal of apoptotic cells.T cells differentiate in the thymus, and during their selection processes 95% of the newly produced cells die and clear. For the in vivo induction of TG2 factors found in the thymic environment are required. We found that some of such factors are vitamin A derivatives, which are produced in macrophages engulfing apoptotic cells in a lipid sensing receptor-dependent manner. Retinoid produced by engulfing macrophages contribute to the TG2 expression in apoptotic thymocytes in vivo. We found that retinoids are also produced in macrophages exposed to a glucocorticoid hormone dexamethasone, which enhances the phagocytic capacity of macrophages. Retinoids were required for glucocorticoid-induced enhancement of long-term phagocytosis by promoting efficient upregulation of lipid sensing receptors, which can promote the rapid and early removal of dying cells.

Az apoptotikus sejtek gyors és hatékony eltávolítása a fagociták által nélkülözhetetlen a szöveti homeosztázis fenntartásához. Mind az apoptotikus, mind a fagocitáló sejtek kifejeznek 2-es típusú transzglutaminázt (TG2) amely részt vesz az elhaló sejtek gyors felismerésében és eltávolításában. A tímuszban, az újonnan létrehozott T sejtek több mint 95%-a elhal a szelekciós folyamatok során, majd eltakarítódik a fagociták által. A TG2 in vivo indukciójához olyan faktorok szükségesek, melyek a tímikus környezetben vannak jelen. Azt találtuk, hogy ezen faktorok közt szerepelnek az A vitamin származékai, melyeket lipid érzékelő magreceptorok közvetítésével az apoptotikus sejteket fagocitáló makrofágok termelnek. A fagocitáló makrofágok által termelt retinoid hozzájárul az apoptotikus timociták in vivo TG2 expressziójához. Továbbá, a makrofágok retinoidot termelnek egy glükokortikoid hormon, a dexametazon hatására is, amelyről ismert, hogy fokozza a makrofágok fagocitáló képességét. A retinoidok lipid érzékelő receptorokat aktiválnak, melyek elősegítik az apoptotikus sejtek hatékony eltávolítását, ezáltal hozzájárulnak a glükokortikoid-indukálta hosszútávú fagocitózishoz.