A végtagi ischaemia-reperfusio szöveti perfusióra kifejtett hatásának és a károsodások csökkentési lehetőségeinek vizsgálata

Körei, Csaba László

A végtagi ischaemia-reperfusio szöveti perfusióra kifejtett hatásának és a károsodások csökkentési lehetőségeinek vizsgálata

dc.contributor.advisor	Németh, Norbert
dc.contributor.author	Körei, Csaba László
dc.contributor.department	Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	Általános Orvostudományi Kar
dc.date.accessioned	2024-03-01T06:50:16Z
dc.date.available	2024-03-01T06:50:16Z
dc.date.created	2024
dc.date.defended	2024-03-20
dc.description.abstract	A végtagok ischaemia-reperfusiós károsodásának megelőzése/mérséklése nagy klinikai jelentőséggel bír. Munkánk során klinikai és kísérletes modellben vizsgáltuk alsó végtagi ischaemia hatását, nem-szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID), valamint pre- és posztkondícionálás hatását különböző laboratóriumi értékekre, különös tekintettel a microrheologiai tényezőkre, továbbá egyéb paraméterekre. A klinikai vizsgálatban 17 elektív térdműtéten átesett beteget vizsgáltunk (DEOEC RKEB/IKEB 3848-2013), közülük öten Na-diclofenak-ot kaptak i.v. 5-10 perccel a reperfusio kezdete előtt és 6 órával utána (NSAID csoport). Öt betegnél 3x15 perces prekondícionálás történt egy nappal a műtét előtt (PreC csoport) a felkaron alkalmazott mandzsettával. Hét betegnél nem történt ilyen kezelés (kontroll csoport). Vérvétel történt a v. femoralisból az ischaemia előtt, a reperfusio 5. és 10. percében, az 1. és 2. posztoperatív (p.o.) napon. A kísérletes modellben (25/2016, DEMÁB) patkányokon 120 percre leszorítottuk a jobb hátsó végtagot (I/R csoport, n=7), A PreC csoportban a tartós ischaemia előtt (n=8), a PostC csoportban (n=7) utána 3x10 perces leszorítást végeztünk. A kontroll csoportban (n=8) nem történt beavatkozás. Vérvételek a leszorítás előtt, a reperfusio kezdetén és a 7. p.o. napon történtek. A klinikai vizsgálatban a RBC deformabilitást jellemző elongációs index (EI) értékek nem változtak szignifikánsan, bár a PreC csoport értékei végig magasabbak voltak. A kontroll csoportban a maximális EI értékek (EImax) mérsékelt csökkenése volt megfigyelhető, a fél EImax-hoz tartozó nyírófeszültség értékek folyamatosan emelkedtek és szignifikánsan magasabbak voltak a 2. p.o. napon. Az NSAID és a PreC csoportokban nem tapasztaltunk hasonló változást. A RBC aggregatiós index értékek mérsékelt csökkenést mutattak az NSAID és a PreC csoportokban, ami szignifikáns volt az 1. és 2. p.o. napon. A kísérletes modellben az EI értékek szignifikánsan csökkentek az I/R csoportban az alaphoz képest a 7. p.o. napra. A csökkenés mértéke szignifikáns volt a post-ischaemiás relatív értékekhez képest az I/R és a PreC csoportokban. A RBC aggregatio szignifikánsan fokozódott valamennyi ischaemiás csoportban egy héttel a műtét után. A végtagi ischaemia és reperfusio jelentős változásokat okozott a micro-rheologiai paraméterekben. A klinikai eseteknél az NSAID és a prekondícionálás is kedvezően befolyásolta ezen paramétereket, a kísérletes modellben a posztkondícionálás volt kedvezőbb hatású a vörösvérsejt deformabilitás és aggregatio vonatkozásában, de ennek alapján nem dönthető el, hogy melyik hatása kedvezőbb.
dc.description.abstract	The prevention/reduction of ischaemia-reperfusion injury of the limb is of great clinical importance. Our work investigated the effects of lower limb ischemia, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), and pre- and postconditioning on various laboratory values, with special emphasis on micro-rheological factors and other parameters, in clinical and experimental models. In the clinical study, 17 patients who underwent elective knee surgery (DEOEC RKEB/IKEB 3848-2013) were studied, five of whom received sodium diclophenac i.v. 5-10 minutes before and 6 hours after the start of reperfusion (NSAID group) on the upper arm. Five patients underwent 3x15 min preconditioning one day before surgery (PreC group), Seven patients had no such treatment (Kontroll group). Blood was drawn from the femoral vein before ischaemia, at 5 and 10 minutes of reperfusion, on postoperative (p.o.) days 1 and 2. In the experimental model (25/2016 DEMAB), rats were subjected to 120 minutes of right hind limb ischemia (I/R group, n=7), surgical conditioning (3x10 min) was performed in the PreC group before (n=8) and in the PostC group (n=7) after the sustained ischemia. No intervention was performed in the Kontroll group (n=8), Blood samples were taken before clamping, at the onset of reperfusion and on p.o. day 7. In clinical cases, elongation index (EI) values for RBC deformability did not change significantly, although values in the PreC group were higher throughout. In the Kontroll group, a moderate decrease in maximum EI values (EImax) was observed, with shear stress values corresponding to half EImax continuously increasing and being significantly higher on p.o. day 2. No similar changes were observed in the NSAID and PreC groups. RBC aggregation index values showed a moderate decrease in the NSAID and PreC groups, which was significant on p.o. days 1 and 2. In the experimental model, EI values decreased significantly in the I/R group compared to baseline by p.o. day7. The magnitude of the decrease was significant compared to the post-ischaemia relative values in the I/R and PreC groups, RBC aggregation was significantly increased in all ischemic groups one week after surgery. Limb ischemia and reperfusion caused significant changes in micro-rheological parameters. In the clinical cases, both NSAID and preconditioning had a beneficial effect on these parameters. In the experimental model postconditioning had a more beneficial effect on red blood cell deformability and aggregation, but on this basis it cannot be decided which effect is more beneficial.
dc.description.corrector	hbk
dc.format.extent	72
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/2437/366940
dc.language.iso	hu
dc.subject	ischaemia
dc.subject	ischemia
dc.subject	reperfusion
dc.subject	reperfúzió
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	A végtagi ischaemia-reperfusio szöveti perfusióra kifejtett hatásának és a károsodások csökkentési lehetőségeinek vizsgálata
dc.title.translated	Investigation of the effect of limb ischaemia reperfusion on tissue perfusion and the possibilities of reducing damage