A receptoriális válaszkészség módszer (RRM) felhasználása a pitvari adenozinerg rendszert befolyásoló farmakonok vizsgálatára

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorGesztelyi, Rudolf
dc.contributor.authorViczján, Gábor
dc.contributor.submitterdepDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet
dc.date.accessioned2023-10-13T09:21:59Z
dc.date.available2023-10-13T09:21:59Z
dc.date.created2023
dc.date.defended2023-10-30
dc.description.abstractA jelen értekezést megalapozó első vizsgálatunkban a munkacsoport korábbi ex vivo kísérletei során észlelt FSCPX paradoxont teszteltük, mely szerint a szelektív A1 receptor antagonista FSCPX - gátolt nukleozid transzport mellett - növelte az A1 receptor agonisták E/c görbéin ábrázolódó maximális direkt negatív inotróp hatást izolált, ingerelt tengerimalac bal pitvaron. In silico eredmények alapján feltételeztük, hogy az FSCPX csökkenti az endogén adenozin nukleozid transzport gátlás okozta interstitialis felhalmozódását, melynek hátterében az interstitialis adenozin előállításáért leginkább felelős két enzim, a CD39 és/vagy a CD73 gátlása állhat. Hipotézisünk igazolására három indirekt bizonyítékot találtunk: (i) igazoltuk az FSCPX paradoxon reprodukálhatóságát másik állatmodellen, másik A1 receptor agonistával és másik nukleozid transzport gátlóval; (ii) igazoltuk az FSCPX paradoxon utánozhatóságát olyan CD73 inhibitorral, ami nem A1 receptor antagonista; (iii) igazoltuk az FSCPX erős lipofiliáját, ami egyrészt oka lehetett a vizes alapú CD39 és CD73 inhibitor esszék sikertelenségének, másrészt megmagyarázza az FSCPX ex vivo hatékonyságát oly módon, hogy a gátló (antagonista, illetve inhibitor) hatásokért a membránokba oldódott FSCPX-et felelősségét veti fel. Ez a három indirekt bizonyíték együtt elég meggyőző ahhoz, hogy továbbra is feltételezzük, hogy az FSCPX gátolja az interstitialis adenozin termelést. A jelen értekezést megalapozó második vizsgálatunkban a hosszú távú, orális CBD kezelés hatását tanulmányoztuk obese típusú ZDF patkányok izolált, ingerelt bal pitvarainak adenozinerg rendszerére. A CBD csökkentette egy stabil, rosszul transzportálódó A1 receptor agonista direkt negatív inotróp hatását, ugyanakkor növelte a gyorsan metabolizálódó és transzportálódó adenozin direkt negatív inotróp hatását. Legjobb tudomásunk szerint ez az eredmény az első bizonyíték a CBD adenozin transzport gátló hatására a szívizomban, ami arra utal, hogy hosszú távú, orális CBD kezeléssel a szívet tartósan fokozott adenozinerg védelemben lehet tartani a 2-es típusú diabetes mellitusra jellemző körülmények között is. Eredményeink azt is alátámasztják, hogy a CBD adenozinerg aktivációt kiváltó, illetve fokozó hatásáért döntően (vagy kizárólag) a nukleozid transzport gátló tulajdonsága a felelős, és valószínűtlen, hogy a CBD érdemleges mértékű közvetlen A1 receptor izgató sajátossággal rendelkezne.
dc.description.correctorhbk
dc.format.extent74
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/359759
dc.language.isohu
dc.subjectadenozin
dc.subjectA1 adenozin receptor
dc.subjectCBD
dc.subjectCD39
dc.subjectCD73
dc.subjectCPA
dc.subjectdiabétesz mellitusz
dc.subjectENT1
dc.subjectFSCPX
dc.subjectinotrópia
dc.subjectNBTI
dc.subjectoperatív modell
dc.subjectreceptoriális válaszkészség módszer
dc.subjectpatkány
dc.subjectpitvar
dc.subjectPOM-1
dc.subjectPSB-12379
dc.subjectRRM
dc.subjecttengerimalac
dc.subjectZDF
dc.subjectadenosine
dc.subjectA1 adenosine receptor
dc.subjectdiabetes mellitus
dc.subjectinotropy
dc.subjectoperational model
dc.subjectreceptorial responsiveness method
dc.subjectrat
dc.subjectatrium
dc.subjectguinea pig
dc.titleA receptoriális válaszkészség módszer (RRM) felhasználása a pitvari adenozinerg rendszert befolyásoló farmakonok vizsgálatára
dc.title.translatedInvestigation of pharmacons influencing the atrial adenosinergic system using the receptorial responsiveness method (RRM)
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
Viczjan_Gabor_ertekezes.pdf
Méret:
3.13 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Viczjan_Gabor_magyar_tezis.pdf
Méret:
1.55 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Viczjan_Gabor_angol_tezis.pdf
Méret:
1.16 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Viczjan_Gabor_meghivo.pdf
Méret:
121.01 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Táplálkozás- és Élelmiszertudományi Doktori Iskola