Az L-szelektin shedding mechanizmusa CLL-ben
| dc.contributor.advisor | Kappelmayer, János | |
| dc.contributor.advisordept | Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Laboratóriumi Medicina Intézet | hu_HU |
| dc.contributor.author | Bekéné Debreceni, Ildikó | |
| dc.contributor.department | DE--Általános Orvostudományi Kar | hu_HU |
| dc.contributor.opponent | Hevessy, Zsuzsa | |
| dc.contributor.opponentdept | Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Laboratóriumi Medicina Intézet::Áramlási Citometriai Részleg | hu_HU |
| dc.date.accessioned | 2017-06-09T10:25:19Z | |
| dc.date.available | 2017-06-09T10:25:19Z | |
| dc.date.created | 2017 | |
| dc.description.abstract | Bevezetés: A sejtadhéziós folyamatokban jelentős szerepet játszanak a szelektinek, amelyek közül a limfocitákon kizárólag az L-szelektin fordul elő. A krónikus limfoid leukémia (CLL) heterogén klinikai kimenettel járó kórkép és a betegség manifesztációját jelentősen befolyásolja a sejt-trafficking, melyben az adhéziós receptorok kiemelt szerepet játszanak. Kísérleteink során az L-szelektin expressziót és az L-szelektin sheddinghez vezetető molekuláris mechanizmust vizsgáltuk kezeletlen CLL-es betegek kóros B sejtjein. Anyag és módszer: Vizsgálatainkban 51 kezeletlen CLL-es beteg sejtfelszíni és szolubilis L-szelektin expresszióját analizáltuk áramlási citometriával, valamint ELISA módszerrel. Mágneses B-sejt szeparálást követően, 33 CLL-es beteg és 20 egészséges kontroll esetében a sejtlizátumból 32P-jelölt szubsztrát segítségével totál és PP2A aktivitás meghatározást végeztünk, valamint vizsgáltuk ezen sejtek felszíni ADAM17 expresszióját és a foszforilált p38MAPK szintjét áramlási citometriával. Eredmények: A CLL-es betegek B-sejtjeiben mind a totál mind a PP2A aktivitást szignifikánsan csökkentnek találtuk (p<0,0001 és p=0,009), ezzel egyidejűleg az intracelluláris foszforilált p38MAPK szintje szignifikánsan emelkedett volt (p=0,023) az egészséges B-sejtekhez képest. CLL-es betegek esetén, csökkent L-szelektin expressziót és emelkedett szolubilis L-szelektin szintet mértünk, ami csökkent sejtfelszíni ADAM17 expresszióval járt. In vitro kísérleteinkben foszfatáz inhibitorral (Calyculin A) történő kezelések során a CLL-es betegek B-sejtjei emelkedettebb foszforilált p38MAPK szintet mutattak, mely a felszíni L-szelektin és ADAM17 jelentősebb csökkenésével járt a kontroll B-sejtekhez képest. Következtetés: CLL-ben az alacsony foszfatáz aktivitás egy downstream szignalizációs kaszkádot eredményez, mely a felszíni L-szelektin fokozatos redukciójával jár. In vitro kísérleteink alapján, ez a folyamat a fokozott p38MAPK foszforilációján keresztül irányított, és a felszíni ADAM17 csökkenésével jár. | hu_HU |
| dc.description.course | klinikai laboratóriumi kutató mesterképzés | hu_HU |
| dc.description.courseact | levelező | hu_HU |
| dc.description.courselang | magyar | hu_HU |
| dc.description.degree | MSc/MA | hu_HU |
| dc.format.extent | 25 | hu_HU |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/2437/241688 | |
| dc.language.iso | hu | hu_HU |
| dc.subject | L-szelektin | hu_HU |
| dc.subject | CLL | hu_HU |
| dc.subject.dspace | DEENK Témalista::Orvostudomány | hu_HU |
| dc.title | Az L-szelektin shedding mechanizmusa CLL-ben | hu_HU |