A [18F]Fluoro-Etil-Tirozin tartalmú PET radiogyógyszer stabilitás vizsgálata

Abstract

Magyarországon onkológiai, illetve kardiológiai célú PET/CT vizsgálatokhoz a [18F]FDG, [11C]metionin, [11C]kolin és a [11C]acetát-Na áll rendelkezésre, melyek radiogyógyszerként vannak törzskönyvezve. A Debreceni Egyetem Nukleáris Medicina Intézete törzskönyvi dokumentációt készít a [18F]FET gyártásai engedélyének megszerzése érdekében, amelyet a közeljövőben benyújt a GYEMSZI-OGYI felé. A törzskönyvi dokumentáció egyik lényeges eleme a radiokémiai stabilitás vizsgálat, nevezetesen a hatóanyag bomlásából származó radioaktív szennyezők arányának megállapítása. A szakirodalom nem tesz említést arról, hogy a [18F]FET radiolízise során milyen radioaktív szennyező molekula képződhet, de mivel a [18F]FDG bomlása során szabad [18F]F–-ionok keletkeznek, ezért nagy valószínűséggel állítható, hogy az ugyancsak F-18 tartalmú [18F]FET bomlása során is ez a radiokémiai szennyező komponens jelenhet meg a végtermékben. Munkám során kifejlesztettünk egy olyan eljárást, amellyel elválasztható a gyógyszer hatóanyag molekula a [18F]F–-ionoktól. Erre a célra az alábbi VRK módszert alkalmaztam: szilikagél lemez, 5 µl felvitt mintatérfogat, mobilfázis: ecetsav és metanol 10:90 V/V% arányú elegye. A kapott kromatogramok alapján megállapítottuk, hogy 3,5 csúcsfelbontás mellett választható el a [18F]FET hatóanyag molekula és a [18F]F– szennyező csúcsai. A továbbiakban elvégeztem a kifejlesztett TLC módszer validálását az ICH Q2 (R1) (Validation of Analytical Procedures) irányelv alapján. Az alábbi validálási paramétereket vizsgáltam: linearitás, precizitás, pontosság, specifikusság, robosztusság. A validálással az alkalmazott vékonyréteg kromatográfiás módszer jóságát bizonyítottuk. Az eredmények azt igazolják, hogy a VRK módszer minden esetben megfelel a validálási paraméterekkel szemben támasztott kritériumoknak. A validált módszer alkalmazásával három különböző körülménynél tanulmányoztuk a [18F]FET stabilitását. Először 1,5 GBq/ml, majd 3,0 GBq/ml aktivitás koncentrációjú mintát vizsgáltam, amely rendre 26,3 mg/ml és 31,9 mg/ml etanolt tartalmazott. Mindkét esetben megfelelő volt a minta stabilitása: [18F]F– nem képződött. Ez feltehetőleg az etanol magas koncentrációjának volt köszönhető. Ebből kifolyólag a harmadik minta esetében bepárlással eltávolítottuk az etanolt, annak kivizsgálása céljából, hogy vajon az etanol stabilizálja a mintát. Tapasztalataink szerint a [18F]FET etanol hiányában is stabil marad, nem figyelhető meg a hatóanyag bomlása ebben az esetben sem. Következésképpen az Intézetben gyártott [18F]FET stabilitása a kifejlesztett és validált módszerrel végezett vizsgálatok alapján megfelelőnek bizonyult.