A szenzoros neuron effektor működésének vizsgálata experimentális neuropátiában
Dátum
Szerzők
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt
Idegkárosodás (neuropátia) előfordulhat önálló kórképként, de kialakulhat betegségek, különböző kezelések mellékhatásaként is. Megkülönböztetünk szenzoros, autonóm, ill. motoros neuropátiákat aszerint, hogy a funkciózavar mely idegeken domináns. Experimentális körülmények között vizsgáltuk funkcionális következményeit a cisplatin valamint a diabetesz indukálta szenzoros neuropátiának, amely kísérletekből származó eredményeknek közvetlen klinikai vonatkozásai lehetnek. A szenzoros effektor funkcióváltozásokat téringerlés indukálta (TI) bronchomotilitás vizsgálatok segítségével, a tracheából téringerlés hatására felszabaduló, valamint a plazma szenzoros neuropeptidek (calcitonin gén –rokon peptid (CGRP), P-anyag (SP) és szomatosztatin (SOM)) mennyiségének változását radioimmunoassay-vel (RIA) határoztuk meg. A calcitonin gén –rokon peptid receptor (CGRPR) neurokinin1 (NK1), neurokinin2 (NK2), szomatosztatin receptor 4 (SSTR4) mRNS-eit quantitativ real time – polymerase chain reaction-nal (QRT-PCR) vizsgáltuk. A kísérleteket hím Wistar patkányokon és Dunkin – Hartley tengerimalacokon végeztük el. Az általunk vizsgált modellekben (cisplatin, diabetes) a TI non – adrenerg, non – cholinerg (NANC) bronchokonstrikció csökkent, relaxáció fokozódott. Diabéteszben valamint a cisplatin indukálta szenzoros neuropátiában megnövekedett plazma SOM szintet tapasztaltunk, míg mind a diabéteszes, mind a cisplatinnal kezelt állatokból származó bronchusokból csökkent SOM felszabadulást észleltünk téringerlés hatására, miközben az ovalbuminnal kiváltott bronchiális hiperreaktivitás csökkent. Cisplatin indukálta szenzoros neropátiában a bronchusok SSTR4 mRNS-ének a transzkripciós mintázata megváltozott, a vizsgált periódus alatt krónikusan növekedett. A többi vizsgált receptor (CGRPR, NK1, NK2) expressziós mintázata a kezelést követő 11. napon fokozódott, a 22. napon azonban a kontroll szintre tért vissza. Az experimentális szenzoros neuropátiában megfigyelt téringerlés indukálta NANC bronchokonstrikció gyengülés hátterében a felszabaduló szenzoros neuropeptidek csökkenése áll. Ez a mechanizmus, valamint a diabéteszben megfigyelt hiperszomatosztatémia hozzájárulhat a bronchiális hiperreaktivitás csökkenéshez, mely mechanizmus terápiás értékű lehet az asztma bronchiale gyógyításában. A cisplatin indukálta hiperszomatosztatémia és az SSTR4 overexpresszió miatt a cisplatin terápia előnyös lehet bizonyos endogén, szomatosztatin receptort expresszáló tumorokban.