Artériás – és vénás trombózisok és trombózishajlam determinánsainak vizsgálata molekuláris módszerekkel

Pituk, Dóra

Artériás – és vénás trombózisok és trombózishajlam determinánsainak vizsgálata molekuláris módszerekkel

dc.contributor.advisor	Bereczky, Zsuzsanna
dc.contributor.author	Pituk, Dóra
dc.contributor.department	Laki Kálmán doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	Általános Orvostudományi Kar::Laboratóriumi Medicina Intézet::Klinikai Laboratóriumi Kutató Tanszék
dc.date.accessioned	2025-11-19T16:57:37Z
dc.date.available	2025-11-19T16:57:37Z
dc.date.defended	2025-07-09
dc.date.issued	2025
dc.description.abstract	Jelen kutatás elsődleges célja a trombózisos események vizsgálata, különös tekintettel a koronária trombus evolúciójának (nevezetesen friss, lítikus és organizált fázisainak) mikroszkópos immunfluoreszcens elemzése, feltárva a trombusképződés során megjelenő kulcsmolekulákat és sejtes elemeket. Ezen belül: A fibrin, a faktor XIII (FXIII) és az α2-plazmin-inhibitor (α2-PI) mennyiségi változásainak nyomon követése a koronária trombusképződés során. Továbbá, az aktivált protein C/protein C (APC/PC), neutrofil extracelluláris csapdát jelző marker (citrullinált H3 hiszton) és CD66b kapcsolatának feltérképezése, mennyiségi változásainak nyomon követése a koronária trombus evolúciójának különböző fázisaiban. Ezenkívül, vizsgálatunk célja volt a rutin laboratóriumi paraméterek és a betegekkel kapcsolatos klinikai tényezők vizsgálata a trombus korának tükrében. Arra kerestük a választ, hogy vajon a trombus kora és tömege mutat-e összefüggést a laboratóriumi és klinikai tényezőkkel, valamint a mortalitással. Jelen kutatás másik szerves részében a fő célunk az volt, hogy a PROCR gén p.Ser219Gly (rs867186) polimorfizmus szerepét megvizsgáljuk a vénás tromboembólia (VTE) kialakulásának és kiújulásának tükrében, mely vizsgálati kérdés megválaszolásához az általunk kivitelezett eset-kontroll vizsgálat és metaanalízis eredményeit kívántuk felhasználni. Ezen belül célunk volt: A statisztikai és metaanalízis módszerek használatával feltárni, hogy milyen mértékű kockázatemelkedést jelent az rs867186 polimorfizmus hordozása a VTE első előfordulásában, valamint a rekurrens trombózisban. A hagyományos trombózis kockázati tényezők (úgymint FV Leiden, protrombin 20210G>A) és a rs867186 asszociációjának jellemzése. Az új, MetaGenyo szoftverrel végzett metaanalízis módszertan megbízhatóságának vizsgálata, reprodukálhatósági analízis.
dc.description.abstract	The primary objective of this research is to investigate thrombotic events, with particular emphasis on microscopic immunofluorescent analysis of coronary thrombus evolution (namely its fresh, lytic, and organized phases), revealing the key molecules and cellular elements that appear during thrombus formation. Within this framework: Monitoring the quantitative changes of fibrin, factor XIII (FXIII), and α2-plasmin inhibitor (α2-PI) during coronary thrombus formation. Furthermore, mapping the relationship between activated protein C/protein C (APC/PC), neutrophil extracellular trap markers (citrullinated H3 histone), and CD66b, and monitoring their quantitative changes in the different phases of coronary thrombus evolution. Additionally, our study aimed to examine routine laboratory parameters and clinical factors related to patients in the context of thrombus age. We sought to answer whether thrombus age and burden correlate with laboratory and clinical factors, as well as with mortality. In the second part of this research, our main objective was to investigate the role of the PROCR gene p.Ser219Gly (rs867186) polymorphism in the development and recurrence of venous thromboembolism (VTE), and to utilize the results of our case-control study and metaanalysis to answer this research question. Within this framework, our objectives were: To use statistical methods and meta-analysis to determine the degree of risk elevation that carrying the rs867186 polymorphism represents in the first occurrence of VTE as well as in recurrent thrombosis. To characterize the association between traditional thrombosis risk factors (such as FV Leiden, prothrombin 20210G>A) and rs867186. To examine the reliability of the new meta-analysis methodology performed with MetaGenyo software, and to conduct reproducibility analysis.
dc.format.extent	79
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/2437/398907
dc.language.iso	hu
dc.subject	thrombus aspiration, coronary thrombosis, NETs (neutrophil extracellular traps), histopathology, myocardial infarction, protein C, factor XIII, alpha2-plasmin inhibitor, fibrinogen, confocal microscopy, endothelial protein C receptor, venous thrombosis, PROCR gene, Ser219Gly, rs867186, polymorphism, single nucleotide, meta-analysis
dc.subject	trombus aspiráció, artériás trombózis, NET-ek (neutrofil extracelluláris csapdák), hisztopatológia, miokardiális infarktus, protein C, faktor XIII, α2-plazmin inhibitor, fibrinogén, konfokális mikroszkópia, endoteliális protein C receptor, vénás trombózis, PROCR gén, Ser219Gly, rs867186, polimorfizmus, SNP, metaanalízis
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Artériás – és vénás trombózisok és trombózishajlam determinánsainak vizsgálata molekuláris módszerekkel
dc.title.translated	Investigation of Determinants of Arterial and Venous Thrombosis and Thrombotic Predisposition by Molecular Methods
dc.type	PhD, doktori értekezés	hu