Benzofenantridin alkaloidok hatásmechanizmusának vizsgálata humán tumor eredetű sejtvonalakon

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorDóczy Bodnár, Andrea
dc.contributor.advisorCsomós, István
dc.contributor.advisordeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Biofizikai és Sejtbiológiai Intézethu_HU
dc.contributor.authorSzoták, Evelin
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Karhu_HU
dc.contributor.opponentCzimmerer, Zsolt
dc.contributor.opponentdeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézethu_HU
dc.date.accessioned2020-07-28T12:26:14Z
dc.date.available2020-07-28T12:26:14Z
dc.date.created2020-07-22
dc.description.abstractA STAT3 transzkripciós faktor kritikus szerepet tölt be a sejtciklus szabályozásában, a sejtek proliferációjában és túlélésében, valamint migrációjában. Aktiválódásának feltétele a 705-ös pozícióban található tirozin oldallánc foszforilációja, amelyet a transzkripciós faktor dimerizációja és magi transzlokációja követ. A DNS megfelelő szakaszához kötődve a STAT3 számos gén átíródását szabályozza, így fokozza a Bcl-2 fehérjecsalád anti-apoptotikus tagjainak expresszióját, beleértve magát a Bcl-2 fehérjét is, míg a család pro-apoptotikus tagjainak kifejeződését gátolja. A Bcl-2 fehérjecsalád anti- és pro apoptotikus tagjai kritikus szerepet játszanak a sejtek túlélésében, valamint a sejtciklus és az apoptózis mitokondriumból induló, ún. intrinsic útvonalának szabályozásában. A STAT3 a szerin 727 oldalláncon is foszforilálódhat. Irodalmi adatok alapján a szerin oldalláncon foszforilált STAT3 tirozin foszforiláció hiányában is képes közvetlenül kötődni a Bcl-2 promóteréhez, így fokozni a Bcl-2 expresszióját. A benzofenantridinvázas kelidonin a mikrotubulusokhoz kötődő alkaloid. A mikrotubuláris rendszer mind a STAT3, mind pedig a Bcl-2 fehérje funkciójának betöltésében fontos szerepet játszik, így a mikrotubulusokhoz kötődő ágensek ezen fehérjék működését is befolyásolhatják. Munkacsoportunk korábbi eredményei alapján a kelidonin a STAT3 konstitutív szerin foszforilációjának mértékét és a Bcl-2 expressziót egyaránt fokozza humán uveális melanóma eredetű sejtvonalakon. Munkám első részében a kelidonin sejtciklusra gyakorolt hatását vizsgáltam a kezelés időtartamának függvényében. Kísérleteim második részében azt vizsgáltam, hogy kimutatható-e korreláció a Bcl-2 expresszió és a STAT3 transzkripciós faktor szerin foszforilációjának kelidonin által okozott változása között. Az alkaloid hatását OCM-1 és OCM-3 humán uveális melanóma sejteken, fluoreszcenciás jelzést követően, áramlási citometriás analízissel tanulmányoztuk. Eredményeink alapján a kelidonin időfüggő módon berekeszti a sejtciklust a G2/M fázisban. Adataink alapján feltételezhető, hogy bizonyos fokú korreláció létezik a STAT3 szerin foszforiláció és a Bcl-2 expresszió fokozódása között, de ennek bizonyításához további kísérletek elvégzése szükséges.hu_HU
dc.description.coursemolekuláris biológiahu_HU
dc.description.courseactnappalihu_HU
dc.description.courselangmagyarhu_HU
dc.description.coursespecImmunológia, sejt- és mikrobiológiahu_HU
dc.description.degreeMSc/MAhu_HU
dc.format.extent40hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/291472
dc.language.isohuhu_HU
dc.subjectSTAT3hu_HU
dc.subjectuveális melanómahu_HU
dc.subjectkelidoninhu_HU
dc.subjectOCM-1hu_HU
dc.subjectOCM-3hu_HU
dc.subjectáramlási citometriahu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudományhu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Biológiai tudományokhu_HU
dc.titleBenzofenantridin alkaloidok hatásmechanizmusának vizsgálata humán tumor eredetű sejtvonalakonhu_HU
Fájlok
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)