DIA spektrumkönyvtárak létrehozása és alkalmazása szájüregi laphámrák és daganatmegelőző állapotok vizsgálatára

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

A szájüregi laphámrák (oral squamous cell carcinoma - OSCC) a 6. leggyakoribb daganat világszerte. A genetikai fogékonyság mellett a fő etiológiai faktorok közé tartozik a dohányzás és a tartós alkoholfogyasztás. Az oralis leukoplakia (OLK) egyike az OSCC rákmegelőző állapotainak, makroszkóposan a nyálkahártyán megjelenő lekaparhatatlan fehér plakk. Másik ismert premalignus állapot az oralis lichen planus (OLP), amely a szájnyálkahártyát érintő, immunmediált eredetű kórkép. A korai diagnózis felállítása kritikus, ugyanis a már későn diagnosztizált daganat 5 éves túlélési aránya csupán 50%. Napjainkban az OSCC diagnózisát szövettani vizsgálattal támasztják alá. Sajnos jelenleg nincs alkalmazható szűrőteszt a betegség időben történő felfedezéséhez, de a nyál biomarkerek vizsgálata reményt keltő lehet. A vizsgálatunk célja az volt, hogy az általunk létrehozott DIA spektrum könyvtár segítségével vizsgáljuk az egyes betegektől származó nyálmintákat és betegségcsoportokra jellemző nyálfehérjéket azonosítsunk. OLK-ban, OLP-ben, ill. OSCC-ben szenvedő páciensek nyálmintáit vizsgáltuk és a bennük található fehérjéket hasonlítottuk össze korban és nemben illesztett egészséges kontrolloktól származó nyálmintákkal. A minták fehérjekoncentrációinak meghatározását követően tripszines emésztéssel hasítottuk a fehérjéket és információ független adatgyűjtési (DIA) módszerrel nanoUPLC-vel kapcsolt Orbitrap Fusion (ThermoScientific) tömegspektrométerrel vizsgáltuk az emésztményt. Az eredményeket DIA-NN szoftverrel elemeztük, továbbá hálózati analíziseket készítettünk.
Munkánk eredményeként sikerült létrehozni egy olyan DIA spektrumkönyvtárat, amely elősegíti a nyálminták nagyobb érzékenységű vizsgálatát és az egyes betegségcsoportok elkülönítésére alkalmas biomarkerek azonosítását. Eredményeink ily módon hozzájárulhatnak az OSCC korai diagnosztizálásához és az egyes rákmegelőző állapotok elkülönítéséhez.

Leírás
Kulcsszavak
tömegspektrometria, szájüregi laphámrák, biomarker
Forrás