A tranziens receptor potenciál vanilloid-1 (TRPV1) ioncsatorna jelentősége a sztomatológiai gyakorlatban

Marincsák, Rita

A tranziens receptor potenciál vanilloid-1 (TRPV1) ioncsatorna jelentősége a sztomatológiai gyakorlatban

dc.contributor.advisor	Bíró, Tamás
dc.contributor.author	Marincsák, Rita
dc.contributor.department	Molekuláris orvostudomány doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar--
dc.date.accessioned	2009-06-22T08:21:23Z
dc.date.available	2009-06-22T08:21:23Z
dc.date.created	2009	en
dc.date.defended	2009-06-25
dc.description.abstract	Kísérleteinkben a tranziens receptor potenciál vanilloid-1 (TRPV1) ioncsatorna jelentőségét vizsgáltuk a sztomatológiai gyakorlatban. Munkánk első részében a klinikumban jó hatékonysággal alkalmazott tramadol TRPV1 működésére kifejtett hatását elemeztük. Megállapítottuk, hogy az általunk alkalmazott heterológ expressziós rendszerben (TRPV1-CHO sejtek) a tramadol – a kapszaicinhez hasonlóan – koncentrációfüggő módon megnövelte a sejtek [Ca2+]i -ját, míg a receptort nem expresszáló (üres vektor) CHO sejtek [Ca2+]i-jában semmilyen változást sem okozott. Kimutattuk azt is, hogy a tramadol, ellentétben a kapszaicin hatásával, jelentős tachifilaxist okozott. Bebizonyosodott emellett, hogy a TRPV1 antagonista kapszazepin határozottan, de reverzibilis módon gátolta a tramadol által indukált [Ca2+]i-ban bekövetkező változásokat. Mindezen eredményeink arra utalnak, hogy a fájdalomcsillapító tramadol képes a TRPV1 specifikus aktivációjára. Munkánk második részében a TRPV1 kifejeződését vizsgáltuk egészséges, leukoplákiás és tumoros nyelv hámjából származó mintákon. Kimutattuk, hogy a TRPV1 kifejeződik egészséges humán nyelv hámjában. Megállapítottuk ugyanakkor azt is, hogy a receptor expressziójának mértéke szignifikánsan nőtt a nyelv prekancerózus elváltozásában és a különböző grádusú laphámkarcinómákban. Bebizonyosodott továbbá, hogy a megemelkedett TRPV1 expresszió mértéke nem korrelált a tumorok malignitásának fokával. Humán nyelv laphámkarcinómából származó CAL27 sejtvonalon kimutattuk, hogy a TRPV1 expressziója a sejtek konfluenciájának növekedésével párhuzamosan fokozódik. Mindezen adataink alapján feltételezhető, hogy a TRPV1 szerepet játszik a sejtek proliferációjának és túlélésének szabályozásában. Adataink emellett azt sugallják, hogy a TRPV1 egy új, ígéretes célmolekulája lehet a nyelv laphámkarcinóma korai diagnózisának és szupportív kezelésének egyaránt. ----- In our current study we examined the role of the transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) ion channel in the stomatolgical practice. In the first part of our experiments we wished to determine the effect of tramadol (a drug widely used in the clinical practice) on TRPV1. In our heterologous expression system, which is composed of TRPV1 expressing CHO cells, we observed that tramadol – similarly to capsaicin – dose-dependently increased the [Ca2+]i, while on the cells that did not expresss TRPV1 (cells transfected with an empty vector) we detected no change in [Ca2+]i. We also found that tramadol, in contrast with capsaicin, caused significant tachyfylaxis. It also became clear that the TRPV1 antagonist capsazepine markedly but reversibly blocked the changes in [Ca2+]i caused by tramadol. These data suggest that the analgesic drug tramadol is capable of specifically activating TRPV1. In the second half of our experiments we examined the expression of TRPV1 on tongue epithelial cells originating from healthy, leukoplakic and tumorous samples. We found that TRPV1 is expressed in healthy human tongue epithelial cells. We also found that TRPV1 expression is significantly increased in both the precancerous lesions and in different grade squamous cell carcinomas. It also became clear that the degree of increased TRPV1 expression shows no correlation with the tumor grade. We further showef that the TRPV1 expression of human tongue squamous cell carcinoma derived CAL27 cells increases in parallel with their confluence. Based on these data it can be hypothesized that TRPV1 plays an important part in the regulation of proliferation and survival of the cells. Our data also suggest that TRPV1 can be a new, promising target molecule in both the early diagnosis and supportive treatment of tongue squamous cell carcinomas.	en
dc.format.extent	57 p.	en
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/88114
dc.language.iso	hu	en
dc.language.iso	en	en
dc.subject	Tranziens Receptor Potenciál Vanilloid-1 (TRPV1)	en
dc.subject	Tranzient Receptor Potential Vanilloid-1 (TRPV1)	en
dc.subject	nyelv laphámkarcinóma	en
dc.subject	tongue squamous cell carcinoma	en
dc.subject	Tramadol	en
dc.subject.discipline	Elméleti orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	A tranziens receptor potenciál vanilloid-1 (TRPV1) ioncsatorna jelentősége a sztomatológiai gyakorlatban	en
dc.title.translated	Significance of Transient Receptor Potential Vanilloid-1 (TRPV1) in the Stomatological Practice	en