Az ErbB1-β1 integrin molekuláris kölcsönhatás a PI3K-Akt függő túlélési útvonalon át fokozza a glia tumorok sugárrezisztenciáját

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorVereb, György
dc.contributor.authorLajtos, Tamás
dc.contributor.departmentDE--TEK--Természettudományi és Technológiai Kar--Biológiai és Ökológiai Intézethu_HU
dc.date.accessioned2010-05-05T13:41:02Z
dc.date.available2010-05-05T13:41:02Z
dc.date.created2010-05-05
dc.date.issued2010-05-05T13:41:02Z
dc.description.abstractAz epidermális növekedési faktor receptor (EGFR, ErbB1) a sejtek proliferációjában, differenciálódásában, migrációjában és túlélésében fontos szereppel bíró receptor tirozinkináz. Amplifikációja megfigyelhető a magas (IV.) grádusú glioblasztómák kialakulása során, és korrelációt mutat sugárrezisztenciájukkal, mellyel érdekes módon a 7. kromoszóma többlet is korrelál - az ErbB1 génje pedig a 7p-n található. Méréseink szerint a mikrosejt fúzióval létrehozott, többlet 7. kromoszómát tartalmazó U251 glioblasztóma sejtek a többlettel, és az általa megnövelt ErbB1 expresszióval arányos sugárrezisztenciát mutatnak, és fokozott mértékben fejezik ki a β1 Integrint is, noha az nem ezen a lókuszon található. Jelen kísérleteinkben ezért azt vizsgáltuk, hogy az U251 sejtekbe önállóan bevitt ErbB1 gén milyen hatással van a β1 Integrin expresszióra, az ErbB1-integrin kölcsönhatásra és a sejtek sugárérzékenységére. Az U251 NCI anyasejtvonalból elektroporációs transzfektálással és többszöri áramlási citométeres dúsítással olyan sejtvonalakat hoztunk létre, melyek a többlet ErbB1-t magas (Hi) és alacsony (Lo) szinten expresszálják. Áramlási citometriával vizsgáltuk az ErbB1 és β1 Integrin expresszió időbeli alakulását, és megállapítottuk, hogy a Hi populáció a sejtválogatást követően egy passzálás után már kettéválik és a Lo-nak megfelelő expressziójú alpopuláció jelenik meg, melynek aránya folyamatosan nő. A többlet ErbB1 ugyanakkor többlet β1 Integrin kifejeződést okoz, mely időben stabil. Az új klónok az anyasejtvonalhoz képest az ErbB1 expresszió mértékével arányos, fokozott kolóniaképző képességet és megnövekedett sugárrezisztenciát mutattak. A széruméheztetés után EGF hatására létrejött, Western blottal mért Akt foszforiláció szintén az ErbB1 kifejeződés mértékével párhuzamosan nőtt. Érdekes módon az áramlási citométeres FRET mérések arra utaltak, hogy az ErbB1 dimerizáció az expresszió növekedésével párhuzamosan csökken; ugyanakkor az ErbB1-integrin kölcsönhatás fokozódik. Kétoldalú mikroszkópos FRET mérések igazolták, hogy β1 Integrin megjelenése az ErbB1 molekulákat elvonja az ErbB1 homodimerekből, és az integrinnel való kölcsönhatásukra helyezi át a hangsúlyt, melynek következménye lehet a PI3K/Akt szignálút erősödése, a fokozott sejttúlélés és sugárrezisztencia. Ezt a hipotézist munkacsoportunk klinikai glioblasztóma mintákon végzett mérései igazolni látszanak.hu_HU
dc.description.correctorgj
dc.description.courseMolekuláris biológushu_HU
dc.description.degreerégi képzéshu_HU
dc.format.extent32hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/95571
dc.language.isohuhu_HU
dc.subjectEGFRhu_HU
dc.subjectErbB1hu_HU
dc.subjectbeta1 integrinhu_HU
dc.subjectglioblasztómahu_HU
dc.subjectsugárrezisztenciahu_HU
dc.subjectFREThu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Biológiai tudományokhu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudományhu_HU
dc.titleAz ErbB1-β1 integrin molekuláris kölcsönhatás a PI3K-Akt függő túlélési útvonalon át fokozza a glia tumorok sugárrezisztenciájáthu_HU
Fájlok
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Természettudományi és Technológiai Kar)