Doktori munkám középpontjában az Alzheimer-kórban és egyéb taupátiákban szerepet játszó tau fehérje áll. A protein két szomszédos hisztidil-oldalláncát tartalmazó tau(326-333) peptidfragmens és mutánsai fémionmegkötő sajátságait réz(II)-, nikkel(II)- és cink(II)ionok jelenlétében tanulmányoztuk. pH-potenciometria és különböző szerkezetvizsgálati módszerek (UV-Vis, CD, ESR, MS) segítségével meghatároztuk a koordinációban résztvevő fő donorcsoportokat és a megbecsültük képződő koordinációs izomerek arányát. Két hosszabb, a hisztidinek mellett ciszteint is tartalmazó származék komplexképződési folyamatait cink(II)- és nikkel(II)ionok jelenlétében vizsgáltuk. Továbbá, összehasonlítottuk a különböző kémiai környezetben található horgonycsoportok fémionmegkötő-képességét, illetve az egyes kötőhelyek szelektivitását is tanulmányoztuk. A koordinációs kémiai sajátságok mellett ThT assay segítségével vizsgáltuk, hogy a tau(326-333)-KLVFF származék jelenléte befolyásolja-e az Aβ(1-42) aggregációs tulajdonságait.

This thesis focuses on the tau protein that is believed to be involved in Alzheimer’s disease and other tauopathies. The complex formation processes of the tau(326-333) fragment and its mutants were studied in order to gain information about the copper(II), nickel(II) and zinc(II) binding affinity of the neighbouring histidines derived from the R3 domain of the protein. pH-potentiometry, UV-Vis spectrophotometry and different spectroscopic techniques (CD, ESR, MS) were used to determine the main donor groups involved in the coordination of the metal ions and estimate the ratio of the coordination isomers. The complex formation processes of longer fragments that contain two histidyl and a cysteinyl side chain were also investigated in the presence of zinc and nickel(II)ions. The metal binding ability of anchoring groups derived from different chemical environments was also compared. ThT assay was used to study the effect of the tau(326-333)-KLVFF derivative on the aggregation of the Aβ(1-42).