Jelen kísérleteink során egy nem-pszichotróp fitokannabinoid, a (-)-kannabidiol (CBD), valamint egy, a gyulladásgátló endokannabinoid tónus (eCB-tónus) szabályozásában kulcsfontosságú enzim, a zsírsavamid-hidroláz (FAAH) biológiai szerepét vizsgáltuk meg humán szebocitákon, epidermális keratinocitákon és NC/Tnd egereken. Megállapítottuk, hogy a FAAH fehérje szintű expressziója és aktivitása fokozódik Toll-like receptor (TLR)-2 aktivációra mind immortalizált, mind pedig primer humán epidermális keratinociták esetén, így a gyulladásgátló eCB-tónus FAAH által nediált csökkentése elméletileg hozzájárulhat a TLR2-mediált gyulladásos folyamatok kialakulásához. FAAH-inhibitorok segítségével igazoltuk továbbá, hogy a következményesen kialakuló fokozott eCB-tónus jelentős CB1 és CB2 receptor-mediált anti-inflammatórikus hatással bír in vitro humán keratinocitákon és in vivo NC/Tnd egereken is. Ezek alapján felvetődik a FAAH-inhibitorok terápiás alkalmazásának lehetősége a bőr különböző gyulladásos folyamatainak jövőbeli kezelésében. CBD-lal végzett kísérleteink során kimutattuk, hogy ez a neurológiai klinikai gyakorlatban már régebb óta mellékhatásmentesen alkalmazott szer jelentős, komplex anti-acne aktivitást mutat (kombinált liposztatikus, anti-proliferatív és gyulladásgátló hatások), melyek hátterében általunk újonnan azonosított szebosztatikus (TRPV4->Ca2+-> NRIP1↓ és ERK1/2 MAPK↓), valamint gyulladásgátló (A2A->cAMP->TRIB3->P65-NF-κB↓) útvonalak aktiválása állt. Minthogy irodalmi adatok alapján a CBD jó eséllyel az acne patogenezisében fontos további elemekre (comedo képződés, P. acnes kolonizáció) is kedvező hatást gyakorolhat, eredményeink felvetik a CBD jövőbeli terápiás felhasználásának lehetőségét az acne kezelésében.

In the current study we aimed at investigating the effects of a non-psychotropic phytocannabinoid, (-)-cannabidiol (CBD) on human sebocytes, and the fatty acid amide hydrolase (FAAH) enzyme, a key negative regulator of the anti-inflammatory endocannabinoid tone (eCB-tone) on epidermal keratinocytes as well as on NC/Tnd mice. We found that protein expression and activity of FAAH was increased by Toll-like receptor (TLR)-2 activation both in immortalized and primary human epidermal keratinocytes, indicating that FAAH-mediated decrease of the anti-inflammatory eCB-tone might theoretically contribute to the development of TLR2-induced inflammatory processes. By using various FAAH-inhibitors, we furthermore demonstrated that the consequently increasing eCB-tone exerts substantial anti-inflammatory actions via activating CB1 and CB2 receptors both in vitro on human keratinocytes and in vivo on NC/Tnd mice. Taken together, these results indicate that FAAH-inhibitors may become powerful tools in the treatment of various cutaneous inflammatory disorders. By administering CBD (a substance in use in neurological clinical practice without any significant side-effects for many years) we could demonstrate that it exerted complex anti-acne activity (combined lipostatic, anti-proliferative and anti-inflammatory actions), which were mediated via novel sebostatic (TRPV4 -> Ca2+↑ -> NRIP1↓ and ERK1/2 MAPK↓) and anti-inflammatory (A2A -> cAMP↑ -> TRIB3↑ -> P65-NF-κB↓) pathways. Since according to data in the literature CBD is very likely to exert beneficial effects against other relevant pathogenetic steps of acne as well (comedogenesis, colonization of P. acnes), our results raised the possibility that CBD may be a powerful tool in the future acne therapy.