Az ex vivo bal és jobb pitvar, mint a receptorműködés általános vizsgálatára különösen alkalmas kísérleti rendszerek

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorGesztelyi, Rudolf
dc.contributor.authorÓvári, Ignác
dc.contributor.submitterdepÁltalános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet
dc.date.accessioned2024-10-21T07:16:57Z
dc.date.available2024-10-21T07:16:57Z
dc.date.created2024.
dc.date.defended2024-11-05
dc.description.abstractA jelen értekezés alapjául szolgáló ex vivo vizsgálat során a HT (az adenozin DE GYTK Gyógyszerészi Kémia Tanszéken szintetizált analógja) inotrop és chronotrop hatását vizsgáltuk patkány pitvari myocardiumra. Eredményeink szerint a HT gyenge pozitív inotrop hatást váltott ki a bal és a jobb pitvaron is, amellett – ezzel összhangban – a jobb pitvaron gyenge pozitív chronotrop hatása volt. CPX (szelektív A1 adenozin receptor antagonista) jelenléte enyhén (és a statisztikai szignifikancia szintjét el nem érően) gátolta a HT inotrop és chronotrop hatásait. A HT hatásai adenozinnal könnyen áttörhetőek voltak. A fentiekből arra következtettünk, hogy a HT az A1 receptor gyenge (low-efficacy), reverzibilis, ortoszterikus, kis affinitású (low-affinity) és inverz agonistája. Emellett nem zárható ki, hogy a HT A1 receptortól független útvonalon is hat. A jelen disszertációt megalapozó in silico vizsgálatunkban a receptoriális válaszkészség módszer (RRM) különböző kivitelezési lehetőségeit hasonlítottuk össze a becslés pontossága, az eljárás precizitása (megbízhatósága) és a kivitelezés kényelme alapján. A következő regressziós lehetőségeket kombináltuk: 1.) bonyolultabb vs. egyszerűbb (de algebrailag ekvivalens) RRM modellek; 2.) logaritmikus (logcx) vs. nemlogaritmikus (cx) fő paraméter az RRM modellben; 3.) individuális (lokális) vs. egymodelles globális vs. kétmodelles globális illesztés; 4.) görbecsalád (kettőnél több összetartozó adatsor) globális regressziója esetén mindet egyszerre vs. páronkénti illesztés; 5.) hagyományos (ordinary least-squares) vs. robusztus regresszió. Eredményeink szerint: 1.) az egyszerűbb modell jobb, mint a bonyolult (még ha az egyszerűsítés elméleti szempontból kifogásolható is); 2.) a fő paramétert jobb logaritmusként (logcx) használni; 3.) az individuális illesztés a legpontosabb (emellett elég precíz), a kétmodelles globális regresszió a legprecízebb (emellett elég pontos), ugyanakkor a kétmodelles globális regresszió kényelmesebb, mint az individuális; 4.) görbecsaládok esetén a kétmodelles globális illesztés csak páronként végezve elég pontos és precíz; 5.) a hagyományos és a robusztus regresszió egyaránt megfelelő, pontos adatokhoz azonban hagyományos regressziót érdemes választani (hogy a precizitás megítélhető legyen), míg pontatlan adatoknál érdemes ellenőrzésképpen a robusztus illesztést is elvégezni. Tehát az RRM kivitelezéséhez páronkénti technikával végzett kétmodelles globális regresszió ajánlott (ellenőrzésképpen esetleg individuális regresszióval kiegészítve), a logcx-et tartalmazó egyszerűsített modell használatával, hagyományos módon (pontatlan adatok esetén robusztus illesztéssel kiegészítve).
dc.description.correctorhbk
dc.format.extent68
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/381277
dc.language.isohu
dc.subjectadenozin
dc.subjecthipoxantin-triciklánó
dc.subjectpatkány
dc.subjecttengerimalac
dc.subjectszív
dc.subjectpitvar
dc.subjectex vivo
dc.subjectin silico
dc.subjectA1 adenozin receptor
dc.subjectinotrop hatás
dc.subjectchronotrop hatás
dc.subjectintersticiális koncentráció
dc.subjectRRM
dc.subjectindividuális illesztés
dc.subjectglobális illesztés
dc.subjectadenosine
dc.subjecthypoxanthine-tricyclano
dc.subjectCPX
dc.subjectCPA
dc.subjectNECA
dc.subjectCHA
dc.subjectrat
dc.subjectguinea pig
dc.subjectheart
dc.subjectatrium
dc.subjectex vivo
dc.subjectin silico
dc.subjectA1 adenosine receptor
dc.subjectinotropic effect
dc.subjectchronotropic effect
dc.subjectinterstitial concentration
dc.subjectlocal fitting
dc.subjectglobal fitting
dc.titleAz ex vivo bal és jobb pitvar, mint a receptorműködés általános vizsgálatára különösen alkalmas kísérleti rendszerek
dc.title.translatedThe ex vivo left and right atria, as particularly appropriate experimental systems for the general investigation of the receptor function
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nincs kép
Név:
Ovari_Ignac_ertekezes_vegleges_publista.pdf
Méret:
3.67 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nincs kép
Név:
Ovari_Ignac_tezis_magyar_publista_betetlappal.pdf
Méret:
1.27 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nincs kép
Név:
Ovari_Ignac_thesis_angol_publista_betetlappal.pdf
Méret:
1.17 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nincs kép
Név:
Meghívó.pdf
Méret:
58.68 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Táplálkozás- és Élelmiszertudományi Doktori Iskola