Engedélyezett gyógyszerek hatása protein foszfatázok aktivitására

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorKónya, Zoltán
dc.contributor.advisorErdődi, Ferenc
dc.contributor.advisordeptÁltalános Orvostudományi Kar::Orvosi Vegytani Intézet
dc.contributor.authorBodogán, Zsófia
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Kar
dc.date.accessioned2024-05-07T08:31:21Z
dc.date.available2024-05-07T08:31:21Z
dc.date.created2024-04-17
dc.description.abstractA fehérjék reverzibilis foszforilációja-defoszforilációja számos sejtfolyamat fontos szabályozási mechanizmusa. Ezért a sejtek foszforilációs állapotát kialakító protein kináz/foszfatáz enzimpárok szabályozása évtizedek óta a kutatások középpontjában áll. Munkacsoportunk számos olyan molekulát azonosított, amelyek a defoszforilációs reakciók 90%-ért felelős protein foszfatáz-1 (PP1) és a protein foszfatáz-2A (PP2A) enzimeket gátolni vagy aktiválni képesek, ezért akár gyógyszerjelöltek is lehetnek. Ugyanakkor, kevés információnk van arról, hogy a már forgalomban lévő gyógyszerek hogyan hatnak a PP1 és PP2A aktivitására. Ezért célul tűztük ki az Amerikai (USA) Gyógyszerhatóság (FDA) által engedélyezett 774 gyógyszerből készített könyvtár (Screen-Well® FDA Approved Drug Library V2 version 1.2) vizsgálatát PP1 és PP2A effektorok azonosítására. A szűrés során a Foszkárnet (Na-foszfonoformiát), a bifoszfonátot tartalmazó Alendronát, valamint a hasonló szerkezetű (a könyvtárban nem található) Rizendronát és Klodronát gátolta a PP1 (IC50=13,8-100 µM) és a PP2A (IC50=0,03-12,4 µM) katalitikus alegységek (PP1c és PP2Ac) aktivitását is. Az echinokandin családba tartozó Mikafungin a PP1c aktivitását gátolta (IC50= 80,6 µM), míg a PP2Ac-t aktiválta (EC50= 22,9 µM). HeLa sejtek kivonatának foszfatáz aktivitása kismértékben csökkent Alendronát vagy Foszkárnet jelenlétében 1 órás kezelés hatására, ezzel szemben a Mikafungin kezelés foszfatáz aktiválást eredményezett. A Mikafungin a HeLa (LD50= 37,89 µM) és a HepG2 (LD50= 73,55 µM) sejtek 24 órás kezelését követően csökkentette a sejtek életképességét, míg az Alendronát csak a HeLa (LD50= 94,1 µM) sejtek esetében váltott ki számottevő életképesség csökkenést, a Foszkárnet pedig hatástalan volt. A HeLa sejtek Foszkárnet vagy Alendronát kezelését követően a miozin foszfatáz regulátor alegység gátló foszforilációs helyének (P-Thr696-MYPT1) és a 20 kDa miozin könnyűlánc (P Ser19-MLC20) foszforilációjának növekedését detektáltuk Western blot technikával. Eredményeink arra utalnak, hogy néhány engedélyezett gyógyszer a protein foszfatázok aktivitását befolyásolja in vitro és a sejtekben is, ezzel számos sejtfolyamat szabályozásában részt vehetnek. Ezek a mechanizmusok feltehetően hozzájárulhatnak e gyógyszerek mellékhatásainak kialakulásához.
dc.description.coursemolekuláris biológia
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.coursespecBiokémia-genomika
dc.description.degreeMSc/MA
dc.format.extent32
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/369654
dc.language.isohu
dc.rights.accessHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjectFDA gyógyszer könyvtár szűrés
dc.subjectProtin foszfatáz-1 és -2A
dc.subjectradioizotópos aktivitás mérés
dc.subjectAlendronát
dc.subjectFoszkárnet
dc.subjectMikafungin
dc.subjectRizendronát
dc.subjectKlodronát
dc.subjectAlamar esszé
dc.subject.dspaceBiológiai tudományok
dc.titleEngedélyezett gyógyszerek hatása protein foszfatázok aktivitására
dc.title.translatedEffect of approved drugs on the activity of protein phosphatases
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
BZS pályamunka.pdf
Méret:
1.51 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Megjelenítés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.35 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)