Eltérő biológiai viselkedésű humán melanomák genetikai jellemzése in situ hibridizációs módszerekkel

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorBalázs, Margit
dc.contributor.authorTreszl, Andrea
dc.contributor.departmentDE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Népegészségügyi Iskola -- Megelőző Orvostani Intézethu
dc.contributor.departmentEgészségtudományok doktori iskolahu
dc.date.accessioned2007-06-21T13:08:02Z
dc.date.available2007-06-21T13:08:02Z
dc.date.defended2005-04-28
dc.date.issued2004hu
dc.descriptionAngol nyelvű cikkeket és összefoglalót tartalmazhu
dc.description.abstract1. Interfázisos FISH analízissel kimutattuk, hogy primer melanomák és melanoma metasztázisok genetikailag heterogén sejtpopulációkat tartalmaznak. 2. A biológiai viselkedés szempontjából elkülönülő noduláris és felszínen terjedő melanomák között az alábbi kromoszóma eltéréseket figyeltük meg: •A 7-es kromoszóma kivételével, a felszínen terjedő melanomákban jelentős számban fordult elő monoszómiás sejtpopuláció. •Az 1-es, 3-as, 6-os, 7-es és 8-as kromoszómák poliszómiája a noduláris altípusban gyakoribb volt. •A 6-os kromoszóma poliszómiáját szignifikánsan több noduláris melanomában mutattuk ki. •A 9-es kromoszóma vesztést a szuperficiális altípusban, a 10-es kromoszóma egyik centromérájának delécióját a noduláris altípusban figyeltük meg gyakrabban. 3. Megállapítottuk, hogy a CGH-el korábban felismert 8q22-qter DNS többlet összefügg a c-myc onkogén kópiaszámának növekedésével. Jelentős mértékű c-myc amplifikáció csak a rosszabb prognózisú noduláris melanomákban volt kimutatható. 4. A c-myc gén amplifikációja és a klinikopatológiai paraméterek között az alábbi összefüggéseket találtuk: •A törzsön, illetve a fej-nyaki régión elhelyezkedő daganatok közül szignifikánsan több noduláris melanománál mutattunk ki c-myc amplifikációt, mint a végtagokon elhelyezkedő lézióknál. •A noduláris melanomák között az extra c-myc kópiát tartalmazó kifekélyesedett tumorok száma szignifikánsan nagyobb volt, mint a felszínen terjedő daganatoknál. •A nyirokcsomó metasztázist képző noduláris melanomák között szignifikánsan több daganat mutatott c-myc gén kópiaszám emelkedést. •Azoknál a betegeknél, akik a primer tumor eltávolítását követően 5 éven belül meghaltak, a c-myc gén kópiaszám emelkedés gyakoribb volt a noduláris melanomákban (p = 0,02). 5. A felszínen terjedő melanomából származtatott új sejtvonal genetikai elemzése során megállapítottuk: •A sejtvonal és az eredeti tumor eltéréseinek többsége a CGH profilok alapján megegyezett, ami arra utal, hogy a sejtvonal genetikai elváltozásai domináltak az eredeti tumorban is. •Az M35/01 sejtvonal kariotípusa komplex, a kromoszómák számbeli eltérései mellett számos strukturális eltérés is jelen volt. •A sejtvonal analízise centroméra- és gén-specifikus szondákkal felveti az aneuploidia szerepének fokozott fontosságát a daganatprogresszió során a génamplifikációval/delécióval szemben. •Az új melanoma sejtvonal genetikai elemzése bizonyítja, hogy a különböző szintű genetikai eltérések felismerése több módszer párhuzamos alkalmazását igényli. 6. A BAC és cDNS array alapú komparatív genom hibridizációs módszerekkel a kromoszómális CGH-hez képest pontosabban meghatározható az amplifikált és deletált szekvenciák lokalizációja. •Az array-CGH alapján a sejtvonalban a legnagyobb mértékű amplifikációt a 7q (7q22-q31), 15q (15q21-q25), 20q (20q13) kromoszómakarokon, a legnagyobb mértékű deléciót a 4q (4q12, 4q28-q31, 4q32-q33), 9p (9p21, 9p23, 9p24), 9q (9q21), 10q (10q23-q25), 12q (24.3), 16q (16q13-q21, 16q21, 16q23) 18p (18p11, 18q21-23), 17p (17p12) kromoszómaszakaszokon figyeltük meg. •A primer tumorok array-CGH eredményeinek összehasonlításakor 58 olyan ismert gént találtunk, melyek minden mintában deletálva (31 gén), illetve minden mintában amplifikálva (27 gén) voltak.en
dc.description.bibliographyBibliogr.: p. 64-73hu
dc.description.correctorde
dc.description.degreeEgyetemi doktori (Ph.D) értekezés ; Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtudományi Centrum, Népegészségügyi Iskola, Megelőző Orvostani Intézet, 2004hu
dc.description.degreePhDhu_HU
dc.format.extent75, [21], 28 pen
dc.format.extent429127 bytes
dc.format.extent234522 bytes
dc.format.extent955431 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.opachttp://webpac.lib.unideb.hu:8082/WebPac/CorvinaWeb?action=cclfind&resultview=longlong&ccltext=idno+bibDEK404017
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/2458
dc.languagehunhu
dc.languageenghu
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.rightsA kéziratos doktori (Ph.D) értekezések csak a szerzői jogok figyelembe vételével használhatókhu
dc.subject.disciplineEgészségtudományokhu
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudomány::Bőrgyógyászathu
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudomány::Humángenetikahu
dc.subject.meshMelanoma -- geneticsen
dc.subject.meshIn Situ Hybridization, Fluorescenceen
dc.subject.meshNucleic Acid Hybridizationen
dc.subject.meshSkin Neoplasms -- geneticsen
dc.subject.meshChromosoma Aberrationsen
dc.subject.meshGenes, mycen
dc.subject.meshCentromereen
dc.subject.meshGene Dosageen
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleEltérő biológiai viselkedésű humán melanomák genetikai jellemzése in situ hibridizációs módszerekkelen
dc.title.subtitleegyetemi doktori (Ph.D) értekezésen
dc.title.translatedGenetic Characterization of Human Melanomas with Different Biological Behavior Using In Situ Hybridization Methodsen
dc.typePhD, doktori értekezéshu
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Bélyegkép
Név:
Treszl_Andrea_ertekezes.pdf
Méret:
933.04 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
értekezés
Letöltés
Bélyegkép
Név:
Treszl_Andrea_tezis_angol.pdf
Méret:
229.03 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézisek (angol)
Letöltés
Bélyegkép
Név:
Treszl_Andrea_tezis_magyar.pdf
Méret:
419.07 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézisek (magyar)
Letöltés
Gyűjtemények
Egészségtudományok Doktori Iskola