Az integrinekhez kapcsolódó kináz szerepe a miozin foszfatáz szabályozásában

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorErdődi, Ferenc
dc.contributor.authorKiss, Enikő
dc.contributor.departmentDE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- Orvosi Vegytani Intézethu
dc.contributor.departmentElméleti orvostudományok doktori iskolahu
dc.date.accessioned2007-05-15T16:28:33Z
dc.date.available2007-05-15T16:28:33Z
dc.date.created2003
dc.description.abstractA miozin 20 kDa könnyűláncának (MLC20) foszforilációja fontos szerepet játszik a simaizom és nem-izom sejtek kontraktilis folyamatainak szabályozásában. A miozin foszforilációjának mértéke a miozin kináz(ok) és a miozin foszfatáz aktivitásának viszonyát tükrözi, amely a sejtet ért fiziológiai hatásokra az átalakító enzimek aktivitásának szabályozásával változhat. A miozin foszfatázt a protein foszfatáz 1 katalitikus alegység (PP1c) és a PP1c-hez és a miozinhoz egyaránt kötődő 130/133 kDa regulátor alegység (MYPT1) alkotja. A miozin foszfatáz aktivitása a MYPT1 Rho-kináz által Thr695 oldalláncon történő foszforilációjával gátolható. Célunk új simaizom és trombocita miozin és MYPT1 kinázok azonosítása, valamint a miozin foszfatáz aktivitás szabályozásának tanulmányozása volt a MYPT1-et foszforiláló új kinázokkal. Eredményeink szerint a trombocita citoszkeleton Rho-kináztól eltérő protein kinázokat tartalmaz, amelyek a MYPT1-et a Thr695 oldalláncon foszforilálják és ezzel a miozin foszfatáz gátlását okozzák. A trombocita citoszkeleton MYPT1 kináz, gélben végzett kináz reakció alapján, ~54-59 kDa fehérjének felel meg. Trombocita citoszkeleton és membrán frakciókban Westren-blottal 52-54 kDa ZIP-kináz (zipper-interacting kinase) és az 59 kDa ILK (integrin-linked kinase) jelenlétét mutattuk ki. A citoszkeletális ZIP-kináz és ILK enzimeket elválasztottuk, majd részlegesen tisztítottuk. A ZIP-kináz főleg a MLC20-ot foszforilálta, a MYPT1 szubsztrát fehérjékkel alacsony aktivitást mutatott. Az ILK a miozint és a MYPT1-et (a Thr695 oldalláncon) egyaránt foszforilálta. Kimutattuk, hogy az ILK a zúzából tisztított miozin foszfatáz holoenzimmel asszociál és a preparátumban az ILK a MYPT1-et foszforilálja. Tisztított ILK enzimmel MYPT1-et és MYPT1 mutánsokat (N- és C-terminális peptidszakaszokat) foszforiláltunk, amelyekben a Thr495, a Thr695 és a Thr709 foszforilált oldalláncokat azonosítottuk. A foszforilált MYPT1 PP1c aktivitást gátló hatása a Thr695 oldallánc foszforilációjának mértékével volt arányos. Eredményeink arra utalnak, hogy az ILK a trombocita citoszkeletonban részt vehet a miozin foszfatáz szabályozásában, ami a RhoA/Rho-kináz jelátvitel útvonal mellet meglévő új mechanizmus létezését igazolja. Az ILK a miozin foszfatáz holoenzimmel asszociál és foszforilálja a miozint és a MYPT1-et is, így szerepe lehet a sejtek citoszkeletális változásait kísérő folyamatok szabályozásában.en
dc.description.degreeEgyetemi doktori (Ph.D.) értekezés ; Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtudományi Centrum, Orvosi Vegytani Intézet, 2003hu
dc.description.degreePhDhu_HU
dc.format.extent57, [24] pen
dc.format.extent381717 bytes
dc.format.extent236411 bytes
dc.format.extent1367309 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/2278
dc.languagehunhu
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.rightsA kéziratos PhD dolgozatok csak a szerzői jogok maradéktalan tiszteletben tartásával használhatókhu
dc.titleAz integrinekhez kapcsolódó kináz szerepe a miozin foszfatáz szabályozásábanen
dc.title.subtitleegyetemi doktori (Ph.D.) értekezésen
dc.title.translatedThe Role of Integrin Linked Kinase in the Regulation of Myosin Phosphataseen
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Nincs kép
Név:
Kiss_Eniko_ertekezes.pdf
Méret:
1.3 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nincs kép
Név:
Kiss_Eniko_tezis_angol.pdf
Méret:
230.87 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nincs kép
Név:
Kiss_Eniko_tezis_magyar.pdf
Méret:
372.77 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola