A miozin foszfatáz PPM1B általi sejtmagi szabályozásának és tumorszuppresszor szerepének vizsgálata

dc.contributor.advisorLontay, Beáta
dc.contributor.authorSzéles, Sára Anna
dc.contributor.departmentDE--Természettudományi és Technológiai Kar--Biológiai és Ökológiai Intézethu_HU
dc.date.accessioned2022-05-05T08:17:02Z
dc.date.available2022-05-05T08:17:02Z
dc.date.created2022-05-04
dc.description.abstractA miozin foszfatáz (MP) holoenzim egy szerin/treonin specifikus foszfatáz, amely egy PP1c katalitikus, illetve egy MYPT1 szabályozó alegységből áll. Funkciója a sejtek kontraktilitásának szabályozása, ám kutatócsoportunknak sikerült izolálnia az enzimet a sejtek nukleáris frakciójából, ahol a protein arginin metiltranszferáz 5 (PRMT5) enzim defoszforilálásával gátolja annak aktivitását és a hiszton fehérjék szimmetrikus dimetilációját, amely a tumorszuppresszorok génexpressziós aktiválását lehetővé teszi. Célunk a MP sejtmagi szabályozásának jellemzése. A sejtmagi MYPT1 interaktómból sikerült azonosítani a Mg2+-függő protein foszfatatáz 1B (PPM1B) enzimet, amely hipotézisünk szerint a MP szabályozásáért felelős. Ennek igazolására HeLa sejteket a PPM1B inhibitorával, Sanguinarine-nal kezeltünk, így vizsgáltuk a MP alegységeinek és annak downstream sejtmagi szubsztrátjának expresszióját és aktivitását szemikvantitatív Western blot technikával citoplazmatikus és sajtmagi frakciókban. Eredményeink alapján Sanguinarine kezelés hatására a MP transzlokálódott a sejtek citoplazmájából a sejtmagba, ahol gátló foszforilációja szignifikánsan emelkedett a PPM1B Sanguinarine általi inhibíciója által. Ezzel párhuzamosan nőtt a PRMT5 aktiváló Thr80 foszforilációja, illetve a H4 szimmetrikus dimetilációja, igazolva a MP és PRMT5 közötti kapcsolatot. Eredményeink alapján a miozin foszfatáz potens tumorprotektív ágensként szerepel a sejtek malignus transzformációjában.hu_HU
dc.description.courseBiológiahu_HU
dc.description.degreeBSc/BAhu_HU
dc.format.extent43hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/332330
dc.language.isohuhu_HU
dc.subjectmiozon foszfatázhu_HU
dc.subjectPPM1B
dc.subjecttumorszupresszor
dc.subjectmolekuláris biológia
dc.subjectjelátvitel
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Biológiai tudományokhu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudományhu_HU
dc.titleA miozin foszfatáz PPM1B általi sejtmagi szabályozásának és tumorszuppresszor szerepének vizsgálatahu_HU
Fájlok