A glutation, a nitrozoglutation és a cisztein neuromodulátor és neurotranszmitter szerepe a központi idegrendszerben

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorVarga, Vince
dc.contributor.authorHermann, András
dc.contributor.departmentDE -- Természettudományi Kar -- Állatanatómiai és Élettani Tanszéken
dc.contributor.departmentElméleti orvostudományok doktori iskola
dc.date.accessioned2007-05-04T17:13:49Z
dc.date.available2007-05-04T17:13:49Z
dc.date.created2001
dc.date.defended2002-05-13
dc.date.issued2007-05-04T17:13:49Z
dc.description.abstractKísérleteink alapján megállapítottuk, hogy az endogén GSNO kölcsönhat az ionotrop glutamátreceptorokkal. Igazoltuk, hogy a GSNO az NMDA- és a kainátreceptor-ligandumok hatásos leszorítószere, valamint az általuk létrehozott kötődésgátlás kompetitív jellegű. Eredményeinkből arra következtethetünk, hogy a GSNO a glutamátreceptorokkal kölcsönhatva közvetlenül befolyásolhatja azok működését. A belőle felszabaduló nitrozóniumion (NO+) és glutationil gyök által a receptorfehérjék nitrozilációját és glutatiolációját okozhatja, ami hosszú távú szabályozást eredményez. A nitrozoglutation és az ionotrop glutamátreceptorok kölcsönhatásának tanulmányozásával hozzájárultunk a GSNO neuromodulátor szerepének tisztázásához. Igazoltuk, hogy sertés szinaptikus plazmamembrán-preparátumban a GSH önálló kötőhellyel rendelkezik, amelynek egy alacsony és egy magas affinitású változatát különítettük el. Megállapítottuk, hogy a GSH ciszteinil-oldallánca elengedhetetlenül fontos a molekula saját kötőhelyéhez való kötődésében. Eredményeinkkel igazoltuk, hogy ezen kötőhelyek különböznek minden eddig ismert serkentő vagy gátló aminosaverg receptortól. A glutation ezeken a felismerőhelyeken keresztül mint neurotranszmitter és neuromodulátor az idegi és a neurogliális intercelluláris kommunikációban is fontos szerepet játszhat. A szinaptikus plazmamembránok oldalláncainak kémiai módosításából kapott eredmények alapján feltételezzük, hogy a glutation a membrán diszulfidhídjaihoz és szabad SH-csoportjaihoz kötődik. A ligandum kötésében az arginil- és feltehetően a lizil-oldalláncok is részt vesznek. Ezen oldalláncok sókötések kialakítása révén stabilizálhatják a glutation és a membránfehérje kölcsönhatását. A glutamil- és az aszpartil-oldalláncoknak nincs szerepük a GSH kötődésében. A GSH specifikus receptorainak kimutatásával, valamint a receptor és a ligandum kölcsönhatásának tanulmányozásával nagymértékben hozzájárultunk a GSH neurotranszmitter szerepének tisztázásához. Kimutattuk, hogy a cisztein fokozza a glutamát és az NMDA-ligandumok által kiváltott Ca2+-felvételt neuronokba. Megszünteti az NMDA-receptorok feszültségfüggő Zn2+-blokkját. Az L-cisztein önmaga gyengén fokozza a Ca2+ intracelluláris szintjét, de hatványozottan erősíti a glutamát Ca2+-szint emelő hatását. A cisztein neurotoxikus hatását feltehetően az intracelluláris Ca2+-homeosztázis felborítása révén fejti ki a központi idegrendszerben. A cisztein NMDA-receptort módosító hatásának vizsgálatával hozzájárultunk a ciszteintoxicitás molekuláris hatásmechanizmusának tisztázásához.en
dc.description.degreePhDen
dc.format.extent89, [62] pen
dc.format.extent357480 bytes
dc.format.extent166890 bytes
dc.format.extent1549409 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/2164
dc.languagehunhu
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.rightsA kéziratos egyetemi doktori (PhD) értekezés csak a szerzői jogok maradéktalan tiszteletben tartásával használhatókhu
dc.rights.accessno_restrictionen
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományok
dc.subject.lcshGlutathionehu
dc.subject.lcshNeurotransmittershu
dc.subject.lcshNervous systemhu
dc.subject.lcshhunGlutationhu
dc.subject.lcshhunNeurotranszmitterekhu
dc.subject.lcshhunIdegrendszerhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományok
dc.titleA glutation, a nitrozoglutation és a cisztein neuromodulátor és neurotranszmitter szerepe a központi idegrendszerbenen
dc.title.subtitleegyetemi doktori (PhD) értekezésen
dc.title.translatedThe Neuromodulator and Neurotransmitter Role of Glutathione, S-nitrosoglutathione and Cysteine in the Central Nervous Systemen
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Nem elérhető
Név:
Hermann_Andras_ertekezes.pdf
Méret:
1.48 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Hermann_Andras_tezis_angol.pdf
Méret:
162.98 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Hermann_Andras_tezis_magyar.pdf
Méret:
349.1 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola