Kén-hidrogén-donor nem szteroid gyulladáscsökkentő vegyületek szintézise
Absztrakt
A diplomamunkámat és a hozzá tartozó kísérleteket a Debreceni Egyetemen, a Gyógyszerészi Kémia Tanszéken végeztem el. A tanszéken korábban már foglalkoztak hibrid aszpirin vegyületek előállításával: sikeresen előállítottak NO-leadó aszpirinszármazékot, amely potenciálisan vérnyomáscsökkentő, értágító hatással rendelkezik. Ezt követően egy újabb endogén gáz transzmittert leadó terápiás rendszer szintetizálása volt a cél. A transzmitter a kénhidrogén, amely ötlet a diplomamunkám alapjául szolgált.
A kén-hidrogén leadó rendszerek kidolgozására számos tanulmány irányult, mivel a kénhidrogén számos jótékony hatással rendelkezik. Ilyen például a gyulladásgátló hatása, amelyet patkánykísérletekkel igazoltak. A kardiovaszkuláris prevencióban is nagy szerepet kap. Gyökfogó tulajdonsága miatt segít az oxidatív stressz elleni védekezésben. Gátolja a trombocita-aggregációt, és stabilizálja az érfalakon kialakuló plakkokat. Az ATP-szenzitív K+ csatornákra modulátor hatást fejt ki, ezáltal az érfal simaizomzatának elernyedése által vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki. Nemcsak az érpályában található, hanem például az intesztinális traktus, illetve a pancreas K+ csatornáira is hatással van, ezáltal jótékonyan hat az emésztésre és a vércukorszint szabályozására is.
A kén-hidrogén kapcsolása nem szteroid típusú gyulladáscsökkentő vegyületekkel igen előnyös lehet, ugyanis a két hatóanyag vélhetőleg egymás hatását erősítve, kiegészítve képes működni a szervezetben. Diplomamunkám részeként két karboxil-csoporttal rendelkező NSAID vegyületet választottunk, az acetil-szalicilsavat és az ibuprofént. A szintézisek első lépéseként elkészítettük a megfelelő sav-kloridot, majd attól függően, hogy klórmetil-acetáttal vagy tioecetsav-hidroximetil-észterrel képeztük az aktív észter formát, folytatódott a szintézis. Mindkét szerkezet esetében feltételezzük, hogy a szervezet aspecifikus észteráz enzimei képesek hidrolizálni a prodrug-okat, ezáltal felszabadítva a gyulladáscsökkentő vegyületet és a kén-hidrogént.
A kén-hidrogén felszabadulását egy szabadgyök analizátor segítségével sikerült igazolni, ám a további biológiai vizsgálatok a diplomamunka írásakor még folyamatban vannak.