Nuclear hormone receptors and lipid antigen presentation in dendritic cells

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorNagy, László
dc.contributor.authorGyöngyösi, Adrienn
dc.contributor.departmentMolekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet
dc.date.accessioned2019-02-04T17:03:23Z
dc.date.available2019-02-04T17:03:23Z
dc.date.created2018hu_HU
dc.date.defended2019-02-18
dc.description.abstractA dendritikus sejtek funkcióit befolyásoló molekuláris mechanizmusokat az elmúlt évtizedekben számos kutatócsoport vizsgálta. Munkacsoportunk a dendritikus sejtekben jelenlévő magreceptor család tagjainak szerepét vizsgálja a sejtek funkciójára. A receptor család tagjai lipid érzékelőként működnek. Szerepük a sejt környezetéből érkező, illetve a sejten belül termelődött/aktiválódott lipidek hatásának közvetítése a génkifejeződésre. A lipidek által aktivált magreceptorok olyan koordinált génkifejeződési mintázat változást eredményeznek, melyek megváltozott funkcióval rendelkező dendritikus sejtek kialakuláshoz vezethetnek. Munkánk során a magreceptor család két tagjának, a PPARγ és RARα receptorok szerepét vizsgáltuk a humán monocita eredetű dendritikus sejtek érése során. A PPARγ aktivációja fokozza a retinolt oxidáló enzimek (RDH10 és RALDH) kifejeződését a sejtekben, ami a RARα-t aktiváló csupa transz retinsav (all-trans retinoic acid (ATRA)) termelődéséhez vezet. A receptor továbbá fokozza az ATRA sejtmagba szállításáért felelős (CRABP2) fehérje szintjét. Az ATRA a sejtmagban fizikailag kötődik és aktiválja a RARα receptort, ami beindítja a lipid antigén bemutató CD1d molekula génjének átíródását. A CD1d molekula segítségével a dendritikus sejt az αGC lipid antigént az arra specifikus iNKT sejtek száméra mutatja be. A két magreceptor a lipid antigén bemutatás további lépéseit is szabályozza. Azonosítottuk a katepszin D (CatD) proteázt, mint új PPARγ célgént, összekötve a lizoszómális proteázt molekuláris és funkcionális szinten a DC-alapú lipid prezentáción keresztül történő iNKT sejtfunkciók szabályozásához.hu_HU
dc.description.abstractThe functional flexibility of DCs is frequently accompanied by transcription factor-mediated transcription. DCs express nuclear hormone receptors that translate intra/extracellular signals to the level of gene expression, required for appropriate immune phenotype of the cells. The precise transcription network, which regulates DC immune specificities has to be characterized. Therefore we analyzed the functions of PPARγ and RARα in DCs. PPARγ activation turns on the endogenous ATRA production in DC by up-regulated retinol/retinal oxidizing enzyme genes, namely RDH10 and RALDH2. ATRA is transported to nucleus by the PPARγ-induced CRABP2 transporters, activates RARα, leading to co-ordinated transcriptional regulation of genes, required for lipid antigen presentation, such as CD1d antigen presenting molecules. Lipid antigen-loaded DCs activate CD1d-restricted iNKT cells. We provided evidence that other step of the lipid presentation could be under the control of the two receptors. We identified CatD as a novel target of the PPARγ and linked this lysosomal protease at molecular- and functional level to DC-based lipid presentation to harness iNKT functions.hu_HU
dc.description.correctorde
dc.format.extent144hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/263579
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectDendritic cellhu_HU
dc.subjectDendritikus sejthu_HU
dc.subjectperoxisome proliferator-activated receptor gamma
dc.subjectretinoic acid receptor
dc.subjectretinol dehydrogenase
dc.subjectlipid antigen presentation
dc.subjecta-galactosylceramide
dc.subjectinvariant natural killer T cell
dc.subjectCathespsin D
dc.subjectperoxiszóma proliferátor-aktivált receptor gamma
dc.subjectretinsav receptor
dc.subjectATRA
dc.subjectretinol dehidrogenáz
dc.subjectCD1d
dc.subjectlipid antigén bemutatás
dc.subjectalfa-galaktozilceramid
dc.subjectinvariáns természetes ölő T sejt
dc.subjectkatepszin D
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleNuclear hormone receptors and lipid antigen presentation in dendritic cellshu_HU
dc.title.translatedA sejtmagi hormon receptorok és a lipid antigének bemutatásának kapcsolata dendritikus sejtekbenhu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nincs kép
Név:
Gyongyosi_Adrienn_ertekezes_titkositott.pdf
Méret:
5.11 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Dissertation
Letöltés
Nincs kép
Név:
Gyongyosi_Adrienn_tezis_angol_titkositott.pdf
Méret:
1.18 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Short thesis
Letöltés
Nincs kép
Név:
Gyongyosi_Adrienn_tezis__magyar_titkositott.pdf
Méret:
1.07 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis magyar
Letöltés
Nincs kép
Név:
Gyongyosi_Adrienn_meghivo_titkositott.pdf
Méret:
250.9 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola