Kelidonin hatása a STAT3 szerin foszforilációjára és intracelluláris lokalizációjára humán uveális melanóma sejtvonalakon
Dátum
Authors
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
DOI
Absztrakt
Itt bemutatott kísérleteinkben a benzofenantridinvázas alkaloidok családjába tartozó kelidonin hatását vizsgáltuk a STAT3 transzkripciós faktor foszforilációjára uveális melanóma sejteken. Vizsgálatainkban kimutattuk, hogy (1) az OCM-1 (és OCM-3) uveális melanóma sejtek IL-6 stimulációja a STAT3 tirozin és (bár kisebb mértékben) szerin oldalláncokon történő foszforilálódását, valamint magi transzlokációját eredményezi; (2) kelidonin előkezelés hatására a sejtek egy részében megnövekszik a STAT3 alap szerin foszforilációjának mértéke; ezen sejtekben IL-6 stimuláció hatására nem hatására nem tapasztalható további növekedés a szerin foszforiláció mértékében; (3) az IL-6 által kiváltott tirozin foszforiláció csökkenése és az alap szerin foszforiláció növekedése egymással korrelál: azaz a szerin foszforiláció mértékének növekedése csökkenti a tirozin foszforiláció hatékonyságát.
Eredményeink további bizonyítékot szolgáltattak a STAT3 útvonal szerepére a kelidonin hatásmechanizmusában. Valószínűsíthető, hogy a kelidonin közvetve, a szerin foszforiláció szabályozásán keresztül gátolja a STAT3 funkciójában esszenciális szerepet játszó tirozin foszforilációt.