2,3-Butándiol hatásának tanulmányozása emlődaganatban

Abstract

Az emberi testben élő szimbionta mikroorganizmusok közösségét mikrobiomnak nevezünk. A mikrobiom jellegzetes változásokon megy keresztül daganatos betegségekben, ezt onkobiózisnak hívjuk. Az onkobiózis önmagában nem indukál daganatot, de elősegítheti a daganat progresszióját. A mikrobiom-daganat kapcsolatban a mikrobiom három alapvető mechanizmuson át befolyásolja a daganatok működését: 1) a daganatok kolonizációja, 2) a bakteriális metabolitok szekréciója és 3) az indirekt immunológiai hatások. A bakteriális metabolitok a keringésen keresztül szállítódnak, felhalmozódnak, és hormon-szerű módon, hatást fejtenek ki a gasztrointesztinális traktustól távol eső daganatsejtekre. Az egyik jelentős hatásmechanizmusuk a sejtek redox homeosztázisának megzavarása, amely az antioxidáns-védekező rendszer működésének gátlásán vagy a reaktív oxigénformák túltermelődésének előidézésén keresztül oxidatív stressz kialakulásához vezethet a daganat mikrokörnyezetben. Kutatócsoportunk egy megjelent tanulmányban daganatellenes tulajdonságokkal rendelkező bakteriális metabolitokat azonosított emlőkarcinoma sejtekben. Ezek közé tartozik a 2,3-butándiol (2,3-BD), amely többek között fermentációs folyamatok során keletkezik különféle mikroorganizmusok, például Enterobacter, Klebsiella vagy Bacillus fajok anyagcseréje révén. Kísérleteinkben előzetesen már kimutattuk, hogy a 2,3-BD csökkenti az emlődaganat sejtek növekedését. Ebből az eredményből kiindulva szeretném továbbvizsgálni a 2,3-BD hatását az emlődaganat sejtekben, különös tekintettel a redox homeosztázisban betöltött szerepére. Vizsgáltuk a 2,3-BD daganat sejtek egy további jellemzőjére, az epiteliális-mezenchimális átmenetre kifejtett hatását is.