Reakciók glikopiranozilidén-spiro-heterociklusok előállítására

Abstract

Szakdolgozatom során célul tűztük ki potenciálisan glikogén foszforiláz inhibítor hatású molekulák előállítását, amelyek a cukorbetegség kezelésében nyerhetnek felhasználást. Munkám első részében a glükopiranozilidén-spiro-1,4,2-oxatiazolokhoz hasonló szerkezetű különböző aromás csoportokat tartalmazó xilopiranozilidén-spiro-1,4,2-oxatiazolok előállítását végeztük. A szintézis első lépésében 2,3,4-tri-O-acetil-1-tio-β-D-xilopiranózt szintetizáltunk. Az aromás aldoximok N-klórszukcinimiddel (NCS) végzett klórozásával előállítottuk a hidroximoil-kloridokat , melyeket a 2,3,4-tri-O-acetil-1-tio-β-D-xilopiranózzal reagáltattuk Et3N bázis jelenlétében (A út). A B módszer szerint a tiolt az R-csoportnak megfelelő - NaOCl-tal in situ képezett - nem izolált hidroximoil-kloridokkal reagáltattuk. Az A úton minden esetben jobb hozamokkal izoláltuk a megfelelő tiohidroximátokat. A xilopiranozil-spiro-1,4,2-oxatiazolok előállítását a kapott xilopiranozil-tiohidroximátokból N-brómszukcinimiddel (NBS) végzett oxidatív gyűrűzárással valósítottuk meg. A keletkezett 1S és 1R-izomerek elegyét oszlopkromatográfiával választottuk szét. Az acetil védőcsoportokat enzimológiai vizsgálatok céljából Zemplén-féle módszerrel eltávolítottuk és a termékeket jó hozmmal izoláltuk. A dolgozatom második felében a glükopiranozilidén-spiro-imidazolinonok prekurzorait 1-acilamido-(2,3,4,6-tetra-O-benzoil-1-dezoxi--D-glükopiranozil)formamidokat állítottuk elő C-(1-amino-2,3,4,6-tetra-O-benzoil-1-dezoxi--D-glükopiranozil)formamid aromás savkloridokkal végzett acilezésével. A benzoil-védőcsoportokat Zemplén-féle elszappanosítási módszerrel távolítottuk el kiváló hozammal, így kaptuk meg a védetlen származékokat.