dc.contributor.advisor	Vámosi, György
dc.contributor.advisor	Damjanovich, László
dc.contributor.author	Volkó, Julianna
dc.contributor.department	Molekuláris orvostudomány doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--Általános Orvostudományi Kar -- Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet
dc.date.accessioned	2019-12-30T11:24:24Z
dc.date.available	2019-12-30T11:24:24Z
dc.date.defended	2020-01-14
dc.date.issued	2019
dc.description.abstract	A T-sejtes immunitásban nélkülözhetetlenek az interleukin-2 és -15 citokinek, melyek központi szerepet játszanak az immunrendszer szabályozásában. Kontrollálják a limfociták túlélését és apoptózisát, meghatározó jelentőségűek különböző neopláziákban és autoimmun betegségekben. Ezen citokinek plazmamembránban kifejeződő receptorai a T sejt proliferáció gátlására irányuló – antiproliferatív – antitest terápiák célpontjai. Célunk e terápiák sclerosis multiplex-ben és felnőttkori T-sejtes leukémiában való korlátozott hatékonyságának hátterében rejlő okok felfedése, az interleukin receptorok intracelluláris vizsgálata által. Förster rezonancia energia transzfer mérésekkel sikerült kimutatni a receptorok összeszerelődését a szintézisüket követően az endoplazmatikus retikulum, majd a Golgi területén is. Az összeszerelődés ugyan részleges, de a receptorok funkcionálisak, hatékony jelátvitelre képesek a vizsgált organellumban, az IL-2-t termelő sejtekben a citokin az intracellulárisan összeszerelődött receptorokat aktiválhatja és beindíthatja a jelátvitelt. Ez az eddig még felfedezetlen, általunk leírt, új autokrin jelátviteli mechanizmus magyarázatot adhat a sejtfelszínen kifejeződő receptorokat célzó antiproliferatív antitest terápiák hatástalanságára.	hu_HU
dc.description.abstract	Interleukin-2 and -15 play essential roles in T cell activation, apoptosis and survival, and are implicated in different leukemias and autoimmune diseases. Their heterotrimeric receptors share their β- and γc-chains but have distinct, ligand-specific α-chains. Anti-IL-2Rα (daclizumab) therapy to inhibit T-cell proliferation has brought only partial success in adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) and multiple sclerosis. Our aim was to investigate whether IL-2R subunits could already preassemble and signal efficiently in the endoplasmic reticulum and the Golgi, before they reach the cell surface. Confocal microscopy and Förster resonance energy transfer analysis revealed partial colocalization and molecular association of IL-2 (and IL-15) receptor chains in the ER/Golgi, which became more complete in the plasma membrane. In the Golgi fraction isolated from IL-2–producing ATL cells, we detected by Western blot phosphorylated Jak1, Jak3, and a phosphotyrosine signal attributed to the γc-chain, which occurred at much lower levels in the Golgi of wide type ATL cells. Our results define a novel intracellular autocrine signaling mechanism and may explain resistance to antagonistic antibody therapies targeting receptors at the cell surface.	hu_HU
dc.description.corrector	NE
dc.format.extent	94	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/278196
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.language.iso	en	hu_HU
dc.subject	IL-2/IL-15 receptorok	hu_HU
dc.subject	autokrin jelátvitel
dc.subject	antiproliferatív antitest terápia
dc.subject	felnőttkori T-sejtes leukémia
dc.subject	Förster rezonancia energiatranszfer
dc.subject	fehérje szuperklaszter
dc.subject	MHC I
dc.subject	IL-2/IL-15 receptors
dc.subject	autocrine signaling
dc.subject	antiproliferative antibody therapy
dc.subject	adult T-cell leukemia
dc.subject	Förster resonance energy transfer
dc.subject	protein supercluster
dc.subject.discipline	Elméleti orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Interleukin receptorok összeszerelődése és működése az endoplazmatikus retikulumtól a sejtmembránig	hu_HU
dc.title.translated	Assembly and function of interleukin receptors from the endoplasmic reticulum to the cell membrane	hu_HU
dc.type	PhD, doktori értekezés	hu

Interleukin receptorok összeszerelődése és működése az endoplazmatikus retikulumtól a sejtmembránig

Fájlok

Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)

Engedélyek köteg

Gyűjtemények