A CD14 molekula és egyes toll-like receptorok jellemzése atópiás és autoimmun kórképekben

Sümegi, Andrea

A CD14 molekula és egyes toll-like receptorok jellemzése atópiás és autoimmun kórképekben

dc.contributor.advisor	Antal-Szalmás, Péter
dc.contributor.advisor	Sipka, Sándor
dc.contributor.author	Sümegi, Andrea
dc.contributor.department	Klinikai orvostudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Klinikai Biokémiai és Molekuláris Patológiai Intézet
dc.date.accessioned	2008-05-28T16:28:17Z
dc.date.available	2008-05-28T16:28:17Z
dc.date.created	2007	en
dc.date.defended	2008-04-08
dc.description.abstract	A veleszületett immunrendszer mintafelismerő receptorai közül kiemelkedő jelentősége van a toll-like receptoroknak és a bizonyos TLR-ekkel asszociált CD14-nek. A kórokozók eliminálásának elősegítésén kívül ezek szerepet játszanak az adaptív immunrendszer regulálásában, és az autoimmun betegségek kialakulásában is. Munkánk során a CD14 rendszer és egyes TLR-ek expressziójának és funkcióinak változását vizsgáltuk autoimmun betegségekben (szisztémás lupus erythematosus – SLE, poly/dermatomyositis – PM/DM) valamint a gyakori bőrfertőzésekkel jellemezhető atópiás dermatitis-ben (AD). A szérum sCD14 mérésére egy új, áramlási citometriás módszert állítottunk be, a sejtfelszíni receptor expresszió és ligandkötés meghatározása citofluorimetriával, a ligand indukálta sejtaktiváció TNF szekréció mérésével, a sCD14 izotípusok meghatározása Western-blot, míg a CD14 gén C(-159)T polimorfizmus genotipizálása egy PCR+RFLP módszer segítségével történt. Az AD intrinsic formájában emelkedett CD14, TLR2, TLR4 és CD180 expressziót észleltünk a leukociták felszínén, és a monocyták/granulocyták LPS és baktérium felvétele sem mutatott csökkenést. Ez alapján a gyakori bőrfertőzések vélhetően nem függnek össze a CD14 és a vizsgált TLR-ek csökkent működésével. Sokkal valószínűbb, hogy a fokozott bőrpermeabilitás miatt a keringésbe kerülő bakteriális eredetű molekulák szisztémásan is fokozzák az immunrendszer aktivitását, ami fokozott receptor expressziót eredményez. A C(-159)T polimorfizmus T/T genotípusa emelkedett sCD14 szinttel járt együtt myositisben és asszociációt mutatott a krónikus betegséglefolyással. A T/T genotípus hajlamot jelenthet a krónikus betegséglefolyásra, vélhetően azzal, hogy magasabb sCD14 szintet tart fent, ami a CD14-negatív endothel és izomsejtek kis mértékű, de konstans aktiválódását eredményezi. A pulzus szteroid terápia szignifikánsan csökkentette az SLE-s monocyták CD14-expresszióját, LPS kötését és LPS-indukálta TNF szekrécióját, ami a szteroid hatás egy új mechanizmusát jelentheti. ----- Toll-like receptors and their associated molecules like CD14 are the most important pattern recognition receptors of the innate immune system. They support the elimination of invading microorganisms, furthermore have an important role in the initiation of the adaptive immune response and even can participate in the development of autoimmune disorders. In our studies we analyzed the expression and functions of the CD14 system and certain TLRs in autoimmune disorders (systemic lupus erythematosus – SLE, poly/dermatomyositis – PM/DM) and in atopic dermatitis (AD) characterized by frequent bacterial skin infections. A novel flow cytometric assay was developed to measure serum sCD14 concentrations, the receptor expression and ligand binding was quantitated by cytofluorometry, ligand induced cellular activation was evaluated by measuring TNF secretion, sCD14 isoforms were identified by Western-blotting and the C(-159)T polymorphism of the CD14 gene was characterized using a PCR+RFLP assay. In the intrinsic form of AD we observed an upregulation of CD14, TLR2, TLR4, CD180, and the CD14 mediated LPS- and bacteria-binding was not altered. Based on these data, the presence of frequent infections in AD are probably not attributable to the diminished functions of these molecules. It is more likely that bacterial components are able to translocate through the altered barrier of the skin and can induce the systemic activation of the immune system and upregulation of certain receptors. The T/T genotype of the C(-159)T polymorphism showed association with high sCD14 concentrations and with the chronic disease course in myositis. In this way the T/T genotype might mean susceptibility for the development of chronic disease course by maintaining elevated sCD14 levels that can induce the mild but constant activation of CD14-negative endothelial and muscle cells. Pulse steroid treatment significantly reduced CD14-expression, CD14-mediated LPS-binding and LPS-induced cellular activation in monocytes of SLE patients that can mean a new biochemical pathway of steroid action.	en
dc.description.degree	PhD
dc.format.extent	85 p.	en
dc.format.extent	200353 bytes
dc.format.extent	188365 bytes
dc.format.extent	161283 bytes
dc.format.extent	15671 bytes
dc.format.extent	1226608 bytes
dc.format.extent	160768 bytes
dc.format.extent	154112 bytes
dc.format.extent	97792 bytes
dc.format.extent	22016 bytes
dc.format.extent	1759232 bytes
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.identifier.opac	http://webpac.lib.unideb.hu:8082/WebPac/CorvinaWeb?action=cclfind&resultview=long&ccltext=idno+bibDEK00666067
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/5291
dc.language.iso	hu	en
dc.language.iso	en	en
dc.subject	CD14	en
dc.subject	CD180	en
dc.subject	TLR2	en
dc.subject	TLR4	en
dc.subject	LPS	en
dc.subject	myositis	en
dc.subject	szolúbilis CD14	en
dc.subject	soluble CD14	en
dc.subject	CD14 izoformák	en
dc.subject	CD14 isoforms	en
dc.subject	CD14 C(-159) T polimorfizmus	en
dc.subject	CD14 C(-159) T polymorphism	en
dc.subject	szisztémás lupus erythematosus	en
dc.subject	systemic lupus erythematosus	en
dc.subject	atópiás dermatitis	en
dc.subject	atopic dermatitis	en
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	hu
dc.subject.dspace	DEENK Témalista::Orvostudomány::Immunológia	hu
dc.subject.mesh	Antigens, CD14 -- immunology	en
dc.subject.mesh	Antigens, CD	en
dc.subject.mesh	Toll-Like Receptors	en
dc.subject.mesh	Dermatitis, Atopic -- immunology	en
dc.subject.mesh	Lupus Erythematosus, Systemic -- immunology	en
dc.subject.mesh	Dermatomyositis -- immunology	en
dc.subject.mesh	Lipopolysaccharides	en
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	A CD14 molekula és egyes toll-like receptorok jellemzése atópiás és autoimmun kórképekben	en
dc.title.translated	Characterization of the CD14 Molecule and Certain Toll Like Receptors in Atopic and Autoimmune Disorders	en