A humán papillomavírus és a celluláris survivin gén kapcsolatának vizsgálata

Borbély, Ágnes Anikó

A humán papillomavírus és a celluláris survivin gén kapcsolatának vizsgálata

dc.contributor.advisor	Veress, György
dc.contributor.author	Borbély, Ágnes Anikó
dc.contributor.department	Gyógyszertudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Orvosi Mikrobiológiai Intézet
dc.date.accessioned	2008-04-07T06:22:52Z
dc.date.available	2008-04-07T06:22:52Z
dc.date.created	2006	en
dc.date.defended	2006-11-06
dc.date.issued	2008-04-07T06:22:52Z
dc.description.abstract	1. A HPV 16 E6 fehérje transzkripciósan aktiválta a survivin gén pormóterét. Ez a hatás a p53 tumorszuppresszor fehérje jelenlétével összefüggésben van, mivel p53 negatív sejtvonalban nem érvényesült. A p53 kötésére és degradációjára képes HPV 16 E6 mutánsokat kódoló plazmidokkal folytatott transzkripciós kísérletekben a survivin promóterének fokozott transzaktiválását tapasztaltunk, míg a p53 kötő és degradáló képességében sérült HPV 16 E6 mutáns esetén nem vagy alig volt változás a survivin promóter aktivitásában. 2. A HPV 16 E7 onkoproteinnek, ellentétben az E6 fehérjével nem volt direkt hatása a survivin promóterre. 3. A HPV 16 mindkét onkogénje fokozott endogén survivin mRNS szintet eredményezett humán embrionális fibroblasztokban. Ez a hatása az E6/E7 onkogéneknek a sejtciklus valamennyi fázisában érvényesült, ugyanúgy, ahogy az E6 transzaktviációs hatása a survivin gén promóterére, amely a sejtciklusnak szintén mindegyik szakaszában kimutatható volt. Az E6 és az E7 endogén survivin mRNS szintre kifejtett hatása, valamint az E6 survivin promóterre gyakorolt transzaktiváló hatása sejtciklustól függetlenül alakult. 4. Survivin promóter CDE/CHR régióját (ATG kodonhoz viszonyítva –31 nukleotid pozíciót) érintő G/C variánsok genotípus megoszlása az általunk vizsgált méhnyakrákos, Papanicolaou osztályozás szerinti P3 diagnózisú, és kontroll populációban nem tér el statisztikailag szignifikáns mértékben. Megvizsgálva az érintett polimorfizmust a HPV fertőzöttséggel kapcsolatban, szintén nem találtunk összefüggést. A vizsgálati csoportjainkban végzett elemzés alapján a survivin promóter fent említett polimorfizmusa nem szerepel kockázati tényezőként a méhnyakrák kialakulása szempontjából. ----- 1. HPV 16 E6 oncoprotein is able to transactivate the human survivin promoter. This transactivation appeared to be largely dependent on the presence of the cellular tumour suppressor protein p53. Experiments with HPV 16 E6 mutant also indicated that transactivation of the survivin promoter by E6 is largely p53-dependent. 2. HPV 16 oncoprotein E7 had no direct effect on the promoter of the survivin gene. 3. HPV 16 E6 and/or E7 induced endogenous survivin transcription in human embryonic fibroblast cells. The effect of the E6 and E7 on the endogenous survivin mRNA level and the transactivation effect of E6 on survivin promoter are independent of the cell cycle. 4. There were no statistically significant differences in the genotype distributions of the genetic polymorphism located in the CDE/CHR repressor elements of the human survivin promoter (at the –31 nt relative to the ATG start codon). We could not find any correlation considering the polymorphism in connection with HPV infection. This survivin promoter polymorphism may not represent an increased risk for the development of cervical cancer, at least in our study population.	en
dc.format.extent	49	en
dc.format.extent	19319 bytes
dc.format.extent	107370 bytes
dc.format.extent	121117 bytes
dc.format.extent	464198 bytes
dc.format.extent	28160 bytes
dc.format.extent	96256 bytes
dc.format.extent	116224 bytes
dc.format.extent	966656 bytes
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/3550
dc.language.iso	hu	en
dc.language.iso	en	en
dc.subject	humán papillomavírus (HPV) 16	en
dc.subject	Human papillomavirus (HPV) 16	en
dc.subject	onkoprotein E6, E7	en
dc.subject	Oncoprotein E6, E7	en
dc.subject	p53 tumorszuppresszor fehérje	en
dc.subject	p53 Tumor suppressor protein	en
dc.subject	méhnyakrák	en
dc.subject	Cancer of the uterine cervix	en
dc.subject	transzaktiválás	en
dc.subject	Transactivation	en
dc.subject	promóter	en
dc.subject	Promoter	en
dc.subject	polimorfizmus	en
dc.subject	Polymorphism	en
dc.subject	survivin	en
dc.subject.discipline	Gyógyszertudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	A humán papillomavírus és a celluláris survivin gén kapcsolatának vizsgálata	en
dc.title.translated	Analysis of the Relationship between Human Papillomavirus and the Cellular Survivin Gene	en