A nukleozis transzport gátlás hatása az interstitialis adenozin koncentrációra az A1 adenozin receptorok környezetében eu- illetve hyperthyreoid tengerimalac pitvaron

Karsai, Dénes

A nukleozis transzport gátlás hatása az interstitialis adenozin koncentrációra az A1 adenozin receptorok környezetében eu- illetve hyperthyreoid tengerimalac pitvaron

dc.contributor.advisor	Tósaki, Árpád
dc.contributor.author	Karsai, Dénes
dc.contributor.department	Gyógyszertudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Gyógyszerésztudományi Kar -- Gyógyszerhatástani Tanszék
dc.date.accessioned	2008-05-28T16:43:46Z
dc.date.available	2008-05-28T16:43:46Z
dc.date.created	2007	en
dc.date.defended	2008-03-07
dc.date.issued	2008-05-28T16:43:46Z
dc.description.abstract	Munkánk során az [Ado]ISF NT gátlás okozta változásának jellemzésére két módszert használtunk fel és hasonlítottunk össze: algebrai számítást a Langmuir-Hill egyenletben kifejezett klasszikus összefüggés alapján, valamint regresszióanalízist a Langmuir-Hill egyenletből levezetett koncentráció-meghatározó egyenlet illesztése révén („receptorial responsiveness method”: RRM). Vizsgálataink szerint az RRM lehetővé teszi valamely agonista (illetve modulátor) receptorközeli koncentrációváltozásának jellemzését azokban az esetekben is, amikor az agonista bomlékonysága miatt a Langmuir-Hill egyenlet erre nem használható. Ennek elsősorban akkor van jelentősége, ha az adott agonista koncentrációját az agonista receptorát tartalmazó kompartmentben más módszerrel nehéz pontosan meghatározni. Vagyis, egy bomlékony agonista közvetlenül gyakorlatilag mérhetetlen receptorközeli koncentrációváltozását egy olyan stabil agonista ekvieffektív koncentrációival jellemezhetjük, amely azonos (vagy nagyon hasonló) szignáltranszdukciójú, mint a bomlékony agonista. Az RRM által szolgáltatott jellemző segítségével eltérő enzim- illetve transzporter-aktivitású szövetek bomlékony agonistáinak koncentrációváltozásai is összehasonlíthatóak. Ismert, hogy hyperthyreoid szívben megváltozik egy sor Ado specifikus enzim és carrier aktivitása. Mivel ezek a változások alig érintik a relatíve stabil CPA eliminációját vérmentes pitvarszöveten, a NT gátlás okozta [Ado]ISF változást megbízhatóan kvantifikálja a CPA RRM segítségével meghatározott ekvieffektív koncentrációja (cx). Eredményeink szerint hyperthyreoid pitvarokon az NT gátlás mintegy 2-2.5-szeres cx növekedést okoz az euthyreoid pitvarokhoz képest, ami az [Ado]ISF nagyobb mértékű növekedését mutatja hyperthyreoid pitvaron NT gátló jelenlétében. Ez arra utal, hogy a hyperthyreosis nem változtatja meg a NT fiziológiás irányát, sőt a hyperthyreoid állapotra fokozott intracelluláris tér felé irányuló NT jellemző az euthyreoid viszonyokhoz képest. ----- In our studies, two methods were used to characterize and compare the change in [Ado]ISF elicited by NT blockade: an algebraic calculation based on the relationship expressed in the Langmuir-Hill equation, and a regression analysis by fitting a concentration determining equation derived from the Langmuir-Hill equation („receptorial responsiveness method”: RRM). On the basis of our results, the RRM enables the characterization of a change in concentration of an agonist or a modulator in the microenvironment of its receptor, when the Langmuir-Hill equation cannot be used due to degradability of the given agent. The impact of this method stems from the fact that concentration of degradable agents is difficult to assess in the compartment containing the receptors of the agents. By means of the RRM, changes in concentration of degradable agents practically immeasurable directly can be characterized by concentrations of stable agents, which have signal-transduction similar to degradable agents in question. With the help of the index provided by the RRM, changes in concentration of degradable agents become comparable even between tissues with different enzyme and transporter activities. It is well-known that several enzyme and carrier activities are modified in the hyperthyreoid heart. Since these alterations hardly affect elimination of CPA, a relatively stable compound in asanguineous atrial tissue, the change in [Ado]ISF accompanying NT blockade can be reliably characterized by the equieffective concentration of CPA computed by the RRM (cx). Our results show that NT inhibition causes an increase in cx approximately 2-2.5 fold greater in hyperthyroid atria than in euthyroid ones, indicating a greater increase in [Ado]ISF elicited by NT blockade in hyperthyroid atria. It can be concluded that hyperthyroidism does not alter the physiological direction of NT; moreover it does enhance NT directed to the cell interior as compared to the euthyroid condition.	en
dc.format.extent	77 p.	en
dc.format.extent	171697 bytes
dc.format.extent	149981 bytes
dc.format.extent	16363 bytes
dc.format.extent	718853 bytes
dc.format.extent	183296 bytes
dc.format.extent	158208 bytes
dc.format.extent	48640 bytes
dc.format.extent	1931264 bytes
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.identifier.opac	http://webpac.lib.unideb.hu:8082/WebPac/CorvinaWeb?action=cclfind&resultview=long&ccltext=idno+bibDEK00666062
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/5293
dc.language.iso	hu	en
dc.language.iso	en	en
dc.subject	interstitilis adenozin	en
dc.subject	interstitial adenosine	en
dc.subject	nukleozid transzport	en
dc.subject	nucleoside transport	en
dc.subject	pajzsmirigyhormonok	en
dc.subject	thyroid hormones	en
dc.subject	A1 adenozin receptor	en
dc.subject	A1 adenosine receptor	en
dc.subject	pitvar	en
dc.subject	atria	en
dc.subject	szív	en
dc.subject	heart	en
dc.subject	tengerimalac	en
dc.subject	guinea pig	en
dc.subject	receptoriális válaszkészség módszer (RPM)	en
dc.subject	receptorial responsiveness method (RPM)	en
dc.subject.discipline	Gyógyszertudományok	hu
dc.subject.mesh	Adenosine	en
dc.subject.mesh	Receptor, Adenosine A1	en
dc.subject.mesh	Extracellular Fluid -- chemistry	en
dc.subject.mesh	Hyperthyroidism	en
dc.subject.mesh	Guinea Pigs	en
dc.subject.mesh	Thyroxine -- pharmacology	en
dc.subject.mesh	Thioinosine -- pharmacology	en
dc.subject.mesh	Heart Atria -- metabolism	en
dc.subject.mesh	Heart Atria -- chemistry	en
dc.subject.mesh	Biological Transport	en
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	A nukleozis transzport gátlás hatása az interstitialis adenozin koncentrációra az A1 adenozin receptorok környezetében eu- illetve hyperthyreoid tengerimalac pitvaron	en
dc.title.translated	Effect of Nucleoside Transport Inhibition on the Interstitial Adenosine Concentration in the Microenvironment of A1 Adenosine Receptors in Eu- and Hyperthyroid Guinea Pig Atria	en