A 25-OH-D vitamin gyulladáscsökkentő szerepének vizsgálata csupa-transz retinsavval differenciáltatott akut promielocitás leukémia sejtvonalakon

dc.contributor.advisorBalajthy, Zoltán
dc.contributor.advisorJambrovics, Károly
dc.contributor.advisordeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet
dc.contributor.advisordeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet
dc.contributor.authorKádár, Orsolya
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Kar
dc.contributor.opponentPotor, László
dc.contributor.opponentdeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Belgyógyászati Intézet::Nephrológiai Tanszék
dc.date.accessioned2023-05-30T10:07:57Z
dc.date.available2023-05-30T10:07:57Z
dc.date.created2023
dc.description.abstractAz NB4-es akut promielocitás leukémia sejtek (APL) csupa-transz retinsav (ATRA) kezelés hatására neutrofil granulocitává érnek. A kezelések során 5-25%-os gyakorisággal differenciációs szindróma (DS) léphet fel, amit magas láz, és légzőszervi károsodás kísér. Ennek hátterében a differenciálódó sejtek szöveti infiltrációja és a gyulladásos citokin/kemokin kiemelkedően magas termelése áll. A klinikumban is használt ATRA számos gén kifejeződését indukálja, melyek közül a szöveti transzglutamináz (TGM2) az egyik leginkább expresszálódó. Munkacsoportunk kimutatta, hogy TG2 expressziójának csökkentésével a sejtek csökkent fagocitózis, adhéziós, migrációs, citokin/kemokin és ROS-termelő képességet mutatnak. A munkahipotézisünk szerint a TG2-nek szerepe van a differenciálódó sejtek gyulladásos citokinek termelésében és így a differenciációs szindróma kialakulásában. Az emberi szervezet számára a kolekalciferol, azaz a D3-vitamin, egy prohormon és aktív formájában génexpressziót szabályoz a D vitamin receptorokhoz (VDR) kapcsolódva más nem genomiális hatások mellett. A jelenlegi pandémia további jelentőséget ad a D3-vitaminra irányuló funkcionális kutatásnak. Előtérbe kerültek a prevenciós stratégiák, amelyek közül fontos lehet a 25-OH-D-vitamin koncentráció szintjének 40 ng/ml feletti tartása. Szakirodalmi adatok rámutattak, hogy a plazma D-vitamin koncentrációja és egyes gyulladásos megbetegedések között fordított arányosság áll fent. Munkánkban ATRA-val differenciáltatott NB4 sejteknek, a napi ajánlott 2000 NE illetve 8000 NE adása mellett, FACS analízissel meghatároztuk a viabilitásukat, RT-qPCR technikával néhány, a gyulladás kialakításáért felelős génnek (MCP-1, TNF-α, IL-1β) mRNS expresszióját, majd kvantitatív ELISA módszerrel a szekretált proinflammatorikus citokinek/kemokinek mennyiségét a sejttenyészetek felülúszójából. Eredményeink azt mutatják, hogy a 25-OH-D vitamin adása mellett a gyulladásos markerek gén szintű kifejeződése és szekretált proinflammatorikus citokinek/kemokinek mennyisége szignifikánsan alacsonyabb a nem 25-OH-D vitamin kezeltekhez képest, ami rámutathat egy terápiás előnyre a DS kialakulásának a megelőzésében.
dc.description.correctorLB
dc.description.courseorvosi diagnosztikai analitikus
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.coursespecOrvosdiagnosztikai laboratóriumi analitika
dc.description.degreeBSc/BA
dc.format.extent44
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/354405
dc.language.isohu
dc.rights.accessHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjectATRA
dc.subjectTG2
dc.subject25-OH-D vitamin
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Biológiai tudományok::Biokémia
dc.titleA 25-OH-D vitamin gyulladáscsökkentő szerepének vizsgálata csupa-transz retinsavval differenciáltatott akut promielocitás leukémia sejtvonalakon
Fájlok