Természetes eredetű glikogén foszforiláz gátló analogonjainak szintézise
| dc.contributor.advisor | Juhász, László | |
| dc.contributor.author | József, János | |
| dc.contributor.department | DE--TEK--Természettudományi és Technológiai Kar--Kémiai Intézet | hu_HU |
| dc.date.accessioned | 2011-11-21T10:57:57Z | |
| dc.date.available | 2011-11-21T10:57:57Z | |
| dc.date.created | 2011-11-21 | |
| dc.date.issued | 2011-11-21T10:57:57Z | |
| dc.description.abstract | Szakdolgozatom során célul tűztük egy hatásos glikogén foszforiláz inhibitornak bizonyuló molekula az FR258900 kódjelű vegyület (6) alapvázának szintézisét, amelyet elsőként Furukawa és munkatársai izoláltak a No. 138354 nevű gombatörzsből. A vegyület retroszintetikus analízisét elvégezve, egyetlen szintézisút kínálkozott, melynek kiindulási vegyülete egy telítetlen dikarbonsav a glutakonsav (9) volt. A szintézis első lépésében a védett dikarbonsav kettős kötésének dihidroxilálását kívántuk megvalósítani az erre igen elterjedt OsO4 reagenssel, azonban ennek során számos nem várt nehézségbe ütköztünk, úgy, mint: alacsony hozamok, a védőcsoport sérülése. Tanulmányoztuk az oxidációt különböző észter védőcsoportok esetében, azonban a szelektíven hasítható difenilmetil és benzil észterek esetében is a védőcsoport sérülését tapasztaltuk. Az etil észter esetében a termék vízoldékonysága miatt az izolálása jelentett problémát. Az reakció optimálása során a sztöchiometrikus OsO4 alkalmazása helyett a gazdaságosabb katalitikus rendszer alkalmazására helyeztük a hangsúlyt. A vizsgálataink során tanulmányoztuk különböző kooxidánsok (NMO, K3[Fe(CN)6], NaClO2), oldószerek, oldószerelegyek (tBuOH/H2O, aceton/H2O, THF/H2O/aceton, etil-metil-keton/H2O dioxán stb.) alkalmazhatóságát. Vizsgáltuk a közeg kémhatásának a hatását a reakcióra, és az optimális körülmények segítségével a sztöchiometrikus oxidáció 38% hozamát sikerült 61% - ra növelni katalitikus körülmények között. Az enantioszelektív oxidáció követése érdekében megoldottuk vegyületünk elválasztását királis HPLC kolonnán, azonban eddigi kísérleteink során mindössze 3%-os aszimmetrikus indukciót sikerült elérnünk. Az aszimmetrikus oxidáció optimálása folyamatban van. Megkíséreltük a 11 észter származék enatiomerjeinek elválasztását enzim katalizált kinetikus rezolválással is megvalósítani, azonban a Pseudomonas Cepacea lipáz enzim alkalmazásával még több hét elteltével sem tapasztaltunk átalakulást. A természetes vegyület racém formában történő szintézisének optimálása folyamatban van. | hu_HU |
| dc.description.corrector | gj | |
| dc.description.course | Kémia | hu_HU |
| dc.description.degree | Bsc | hu_HU |
| dc.format.extent | 45 oldal | hu_HU |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/2437/118897 | |
| dc.language.iso | hu | hu_HU |
| dc.rights.access | no_restriction | hu_HU |
| dc.subject | cukorbetegség | hu_HU |
| dc.subject | glikogén foszforiláz | hu_HU |
| dc.subject | dihidroxilálás | hu_HU |
| dc.subject | enantioszelektív oxidáció | hu_HU |
| dc.subject | kooxidánsok | hu_HU |
| dc.subject | ozmium-tetroxid | hu_HU |
| dc.subject.dspace | DEENK Témalista::Kémia::Szerves kémia | hu_HU |
| dc.title | Természetes eredetű glikogén foszforiláz gátló analogonjainak szintézise | hu_HU |