Humán myocardiális fehérjék u-Calpain-mediált proteolízisének in vitro elemzése

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorPapp, Zoltán
dc.contributor.authorBarta, Judit
dc.contributor.departmentDE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- Kardiológiai Intézet -- Klinikai Fiziológiai Tanszékhu
dc.contributor.departmentElméleti orvostudományok doktori iskolahu
dc.date.accessioned2007-06-21T13:48:15Z
dc.date.available2007-06-21T13:48:15Z
dc.date.created2004
dc.date.defended2004-04-15
dc.date.issued2007-06-21T13:48:15Z
dc.description.abstractKísérleteink során egy intracelluláris Ca2+-függő proteáz, a μ-calpain familiáris hypertrophiás cardiomyopathiában és a myocardialis stunning kialakulásában betöltött potenciális szerepét vizsgáltuk. Rekombináns humán vad típusú és mutáns cTnI (G203S, K206Q, R145G) illetve humán bal kamrai homogenizátumok regulatórikus (cTnI, cTnT) és strukturális (titin, α-fodrin, α-aktinin, dezmin) myofibrilláris fehérjéinek μ-calpain érzékenységi vizsgálata alapján a következő megállapításokat tehetjük: 1. A vad típusú és az fHCM-asszociált mutáns cTnI molekulák in vitro körülmények között hasonlóan bomlottak μ-calpain hatására, így nem valószínű, hogy a μ-calpain-mediált cTnI proteolízis változása felelős az fHCM cTnI-asszociált formáinak kialakulásáért. 2. A PKA-mediált biszfoszforiláció rekombináns molekulákon effektív védelmet nyújtott a cTnI μ-calpain-függő degradációjával szemben, amit a troponin komplex képződése tovább fokozott. Azonban ezt a foszforiláció-függő védelmet a donor myocardialis homogenizátumokon magasabb cTnI foszforilációs szintjük ellenére sem tudtuk igazolni. 3. A μ-calpain számos regulatórikus és strukturális myofibrilláris fehérjét hasított humán bal kamrai szövetmintákban különböző intenzitással és kinetikával. A titin és az α-fodrin mutatott a legintenzívebb, a dezmin és a cTnT közepes, végül a cTnI és az α-aktinin a legkisebb μ-calpain-érzékenységet. Az α-fodrin, a dezmin és a cTnI autoproteolitikus hasítási termékei (endogén Ca2+-függő proteolízis eredményeként) hasonlóságot mutattak az exogén μ-calpain által indukált proteolízis során keletkező degradációs termékek molekula-tömegével. Eredményeink felvetik annak a lehetőségét, hogy ezek a fehérjék esetleg in vivo is a μ-calpain célfehérjéi, így degradációjuk szerepet kaphat a myocardiális stunning kialakulásában.en
dc.description.degreeEgyetemi doktori (Ph.D.) értekezés ; DEORC ÁOK Kardiológiai Intézet, Klinikai Kardiológiai Intézet Klinikai Fiziológiia Tanszék, 2004hu
dc.description.degreePhDhu_HU
dc.format.extent52, [6], 20 pen
dc.format.extent533276 bytes
dc.format.extent275848 bytes
dc.format.extent1877310 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/2466
dc.languagehunhu
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.rightsA kéziratos egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés csak a szerzői jogok maradéktalan tiszteletben tartásával használhatókhu
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleHumán myocardiális fehérjék u-Calpain-mediált proteolízisének in vitro elemzéseen
dc.title.subtitleegyetemi doktori (Ph.D.) értekezésen
dc.title.translatedAnalysis of μ-calpain-mediated In Vitro Proteolysis of Human Myocardial Proteinsen
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Nem elérhető
Név:
Barta_Judit_ertekezes.pdf
Méret:
1.79 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Barta_Judit_tezis_angol.pdf
Méret:
269.38 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Barta_Judit_tezis_magyar.pdf
Méret:
520.78 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola