Biomarkerek vizsgálata a májcirrhosishoz társuló infekciók kimutatására illetve előrejelzésére

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorAntal-Szalmás, Péter
dc.contributor.advisorTornai, Dávid
dc.contributor.advisordeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Laboratóriumi Medicina Intézethu_HU
dc.contributor.authorRencsisovszki, Erika
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Karhu_HU
dc.contributor.opponentBubán, Tamás
dc.contributor.opponentdeptDebreceni Egyetem::Klinikai Központ::Belgyógyászati Intézethu_HU
dc.date.accessioned2015-06-15T14:00:26Z
dc.date.available2015-06-15T14:00:26Z
dc.date.created2015
dc.description.abstractA májcirrhosis a leggyakoribb szerzett immundeficiens állapot, ami a különböző bakteriális fertőzésekkel szemben csökkent ellenálló képességet jelent. Az infekciók során a baktériumok és a felszabaduló gyulladásos mediátorok elősegítik a máj működésének romlását és a különféle, súlyos szövődmények kialakulását, jelentősen növelve a betegek mortalitását. Munkánk során egy klinikailag jól karakterizált, prospektív módon követett májcirrhosisos betegcsoporton teszteltünk egy a fertőzések kimutatására illetve előrejelzésére alkalmas új markert. Ezt egy nemrégiben kifejlesztett monoklonális ellenanyag alapú protein array (QP69) segítségével azonosítottuk, melynek plazma szintje számottevően magasabb volt bakteriális infekció jelenlétében cirrhosisos betegek poolozott mintáin mérve. Ezt az antitestet használva a kutatás első részében egy inhibíciós ELISA-t állítottunk be. A BSI01 antitest befogásához egy kecske anti-egér immunglobulin elsődleges antitestet alkalmaztunk, ami jelentősen növelte a rendszer érzékenységét. A fejlesztés során optimalizáltuk ezen antitestek koncentrációját (10 illetve 2 µg/mL), majd a biotinált plazma tracer (0,75 µg/mL) és a biotinált antigéneket detektáló streptavidin-peroxidáz konjugátum hígításait (7500x-os), illetve a mintahígitást (2000x-es). Az új ELISA intra- és inter-assay variabilitása (<5% és <10%) elfogadható volt. Második lépésben 133 fertőzés nélküli és 68 fertőzéssel bíró cirrhosisos beteg plazmamintáját teszteltük le az optimalizált ELISA segítségével és szignifikáns (p<0,0001) különbséget tapasztaltunk [ODminta/ODmax% fertőzés nélkül 54,7% (44,2-67,6%), fertőzéssel 46,9% (28,5-60,8%)]. A ROC analízis mérsékelt hatékonyságot mutatott (ROC-AUC: 0,647). A betegség súlyosságát figyelembe véve leghatékonyabbnak a Child B csoportban bizonyult a teszt (ROC-AUC: 0,734). Megvizsgáltuk az ELISA eredmények és a betegek mintáiban mért ismert markerek koncentrációjának összefüggését és szignifikáns volt a korreláció a CRP, PCT, Presepsin és Neutrophil% paraméterekkel (R=-0,184 - -0,399; p<0,01 - 0,0001), ami azt jelzi, hogy ez az antigén is nagy valószínűséggel akut fázis fehérje. Végül analizáltuk a rövidtávú túlélés és az ELISA marker összefüggését, de úgy tűnik, hogy ez a paraméter nem használható prognosztikai célra. Összevetve egyéb gyulladásos markerekkel a tesztelt új paraméter hatékonysága önmagában rosszabb a cirrhosishoz társuló fertőzések detektálásában, azonban használható lehet esetleg több paramétert összefogó kompozit score-ok kialakításában.hu_HU
dc.description.correctorSZG
dc.description.courseorvosi laboratóriumi és képalkotó diagnosztikai analitikushu_HU
dc.description.courseactnappalihu_HU
dc.description.courselangmagyarhu_HU
dc.description.coursespecOrvosdiagnosztikai laboratóriumi analitikahu_HU
dc.description.degreeBSc/BAhu_HU
dc.format.extent37hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/214242
dc.language.isohuhu_HU
dc.subjectmájjcirrhosishu_HU
dc.subjectbiomarkerhu_HU
dc.subjectELISAhu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudomány::Belgyógyászathu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudomány::Onkológiahu_HU
dc.titleBiomarkerek vizsgálata a májcirrhosishoz társuló infekciók kimutatására illetve előrejelzésérehu_HU
Fájlok
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)