Glikogén foszforiláz inhibitorok hatásának vizsgálata emlős tumoros sejtek proliferációjára

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorDocsa, Tibor
dc.contributor.advisordeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Karhu_HU
dc.contributor.advisordeptOrvosi Vegytani Intézethu_HU
dc.contributor.authorAnita, Bereczki
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Karhu_HU
dc.contributor.opponentSzatmári, István
dc.contributor.opponentdeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Karhu_HU
dc.contributor.opponentdeptBiokémiai és Molekuláris Biológiai Intézethu_HU
dc.date.accessioned2016-02-08T13:54:12Z
dc.date.available2016-02-08T13:54:12Z
dc.date.created2015-11-16
dc.description.abstractA máj glikogén legfontosabb fiziológiai szerepe a glükóz raktározása és gyors mobilizálása, ami megfordítható lebomlási és felépítési folyamatokon keresztül hozzájárul a szervezet vércukorszintjének megfelelő szinten tartásához. A glikogén szintézise és lebontása a glikogén foszforiláz (GF) illetve a glikogén szintetáz (GS) enzimek szabályozásával történik. A glikogén foszforiláz a glikogén lebontásának első lépését katalizálja, az enzim természetes gátlószere a glükóz, ezért alapkoncepciónk szerint a glükózanalóg vegyületekgátolhatják a GF katalitikus aktivitását. A májban lévő GF enzimet, mint a gyógyszertervezések potenciális célpontját azonosították. Feltételezhető, hogy a GF különbözőgátlószerei a glikogenolízist gátolva alkalmasak lehetnek a II. típusú diabétesz terápiás kezelésére. Mivel a tumoros sejtekben a glikolízis sebessége többszöröse is lehet egy egészséges sejthez képest, felvetődhet a gondolat, hogy a glikogénből származó glükóz mennyiségének a csökkentése (a GF gátlásával) hatássallehet a tumoros sejtek osztódására is. Munkám egyik célja az volt, hogy új lehetséges GF gátlószerek kinetikai adatait meghatározzam és olyan inhibitorokat azonosítsak, amelyek gátlási állandója (Ki) lehetőleg az alacsony μM vagy éppen nM koncentrációtartományban található. Munkám során sok vegyület GF-re kifejtett gátló hatását vizsgáltam.Kutatócsoportunkkal számos olyan vegyületet találtunk, amelyek jó gátlási állandóval rendelkeztek, ezek közül a diplomadolgozatomban a KB228 glükózszármazék hatását vizsgáltam MCF7 sejtvonalon. Méréseimből kiderült, hogy a KB228 még magas koncentrációban (500 µM) sem mutat citotoxikus hatást. A sejtproliferációra gyakarolt hatását négy napos kísérletben vizsgáltam, az eredmények azt mutatták, hogy a KB228 kezelés csökkenti tumoros sejtek proliferációjának a sebességét. A sejten kívüli glükózkoncentráció függvényében a KB228 enyhén befolyásolta az MCF7 sejtek sejtciklusát is. Alacsony és magas glükóz koncentráció mellett is megemelte a sejtek glikogéntartalmát, hatékonyan gátolta a glikogén foszforiláz enzim működését. Eredményeinkből arra a következtetésre jutottunk, hogy tumoros sejtvonalat egy glikogén foszforiláz inhibitorral (KB228) kezelve a glikogenolízis gátolható és növelhető a sejtekben a raktározott glikogén mennyisége. A glikogén metabolizmus ilyen módon történő gátlása csökkenti tumoros sejtek proliferációs sebességét, ezzel új terápiás utat nyithat meg a rákos sejtek terápiás kezelésében.hu_HU
dc.description.coursemolekuláris biológiahu_HU
dc.description.courseactnappalihu_HU
dc.description.courselangmagyarhu_HU
dc.description.coursespecBiokémia-genomikahu_HU
dc.description.degreeMSc/MAhu_HU
dc.format.extent37 oldalhu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/221944
dc.language.isohuhu_HU
dc.subjectglikogén foszforilázhu_HU
dc.subjectinhibitorhu_HU
dc.subjectproliferációhu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudományhu_HU
dc.titleGlikogén foszforiláz inhibitorok hatásának vizsgálata emlős tumoros sejtek proliferációjárahu_HU
Fájlok
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)