Az antraciklin típusú antibiotikumok kardiotoxikus hatása és ezen hatás mérséklésének lehetőségei

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Az egyre fejlődő, korszerű daganatellenes kezeléseknek köszönhetően, számos tumoros betegségben jelentősen javultak a hosszú távú túlélési kilátások. Sajnos azonban pont ez a túlélés tette lehetővé, hogy a kezelés hosszú távú toxikus kardiovaszkuláris hatásai végül mégis a beteg életét követeljék. Ahogyan láthattuk az antraciklinek igen hatékony kemoterápiás szerek, melyeket számos daganatos betegség kezelésében alkalmaznak. Az általuk kiváltott kardiotoxicitás azonban még mindig jelentős probléma, amely veszélyezteti a daganatos betegek életminőségét és általános túlélését. A legújabb eredmények szerint ez a kardiotoxicitás egy folyamatos jelenség, amely a szívizomsejtek szintjén kezdődik, majd progresszív funkcionális hanyatlás következik, amely fokozatosan nyilvánvaló szívelégtelenséghez vezet. A mögötte álló pontos mechanizmusok még mindig nem teljesen tisztázottak. A feltételezett mechanizmusok között szerepel a régóta fennálló ROS és oxidatív stressz elmélet, melyet számos állatkísérlet alátámasztott, a klinikai vizsgálatok azonban nem tudták bizonyítani az antioxidáns kezelés hatékonyságát a DOX által kiváltott szívkárosodás csökkentésében. A következő elmélet szerint a DOX vagy kötődik a szabad vashoz, vagy a szívben a mitokondriális vas felhalmozódását okozza, ami közvetlenül mitokondriumfüggő ferroptózist okozhat, vagy további ROS-t termel, amely fokozza az oxidatív stresszt. A vas a DOX kardiotoxicitásához való hozzájárulását bizonyítja a vaskelátképző dexrazoxán azon képessége, hogy csökkenti a DOX által kiváltott kardiomiopátiát. Szerepe lehet még a kardiotoxicitás kiváltásában a mitokondriális diszfunkciónak és a Top II-β-nak, a DIC utolsó lehetséges mechanizmusa pedig az autofágiához kapcsolódik. Mivel a kardiotoxicitás kialakulásának pontos folyamatait még nem térképezték fel teljesen, így annak megelőzésére tett próbálkozások is nehézkesnek bizonyulnak. Számos kutatás vizsgálta, milyen preventív lehetőségek vannak, melyek képesek csökkenteni a kardiotoxicitás mértékét, ezek között szerepel a beteg egészséges életmódra való ösztönzése, a kisebb kardiotoxicitású származékok alkalmazása, az alternatív formulációk használata, a kumulatív dózis csökkentése, a lassú infúziós adagolás, vagy a különböző adjuváns szerek alkalmazása, mint a dexrazoxán, angiotenzinkonvertáló enzim (ACE)-gátlók, angiotenzinreceptor-blokkoló (ARB)-szerek, β-receptor-blokkolók, sztatinok, vagy a metformin. Ezek közül számos stratégia hatásosnak bizonyult és bekerült a jelenlegi ajánlások közé, azonban vannak olyanok is, melyek további vizsgálatokat igényelnek. Remélhetőleg a jövőben a személyre szabott, célzott daganatterápia segítségével búcsút inthetünk az antraciklinek toxikus szívre gyakorolt hatásainak és még hatékonyabban tudjuk majd kezelni a daganatos betegségeket ezekkel a hatóanyagokkal.

Leírás
Kulcsszavak
antraciklin, kardiotoxicitás
Forrás