A humán faggyúmirigy-biológia új aspektusainak vizsgálata: fókuszban a nem-pszichotróp fitokannabinoidok és a nikotinsav

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorBíró, Tamás
dc.contributor.authorMarkovics, Arnold
dc.contributor.departmentMolekuláris orvostudomány doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Élettani Intézet
dc.date.accessioned2020-03-03T11:11:35Z
dc.date.available2020-03-03T11:11:35Z
dc.date.created2020hu_HU
dc.date.defended2020-03-13
dc.description.abstractA akne egy gyakori bőrbetegség, amelyet a megnövekedett faggyútermelés és a faggyúmirigyek gyulladása jellemez. Korábban bebizonyítottuk, hogy egy nem pszichotróp fitokannabinoid ((-) - kannabidiol [CBD]) komplex pattanásgátló hatást fejtett ki azáltal, hogy normalizálta a pattanást utánzó anyagok által kiváltott túlzott faggyú-termelést, csökkentve a proliferációt és enyhítve a gyulladást az emberi SZ95-szocitákban. Kísérleteink első felében azt tűztük ki célul, hogy megvizsgáljuk egyes nem-pszichotróp pCB-ok biológiai hatásait humán SZ95 szebocitákon. Kimutattuk, hogy a pCB-ok 10 μM-os koncentrációig a sejtek életképességének csökkentése nélkül eltérő módon befolyásolják a szebociták legjellemzőbb biológiai funkcióját, azaz a bazális faggyúlipid-szintézist. A CBG és a CBGV az eCB-okra jellemző módon növelte a lipogenezist, a CBDV-nek nem volt szignifikáns hatása, míg a CBC és a THCV csökkentette a bazális faggyúlipid-szintézist. Mivel valamennyi pCB hatékonyan csökkentette a szebociták LPS-sel indukált gyulladásos válaszát, ezek az eredmények azt sugallják, hogy a CBG és a CBGV kedvező hatással lehet a bőrszárazsággal járó, gyulladással kísért kórképekben. Kísérleteink folytatásában azt találtuk, hogy a CBC, a CBDV és a THCV képes szignifikánsan csökkenteni az AA-indukálta lipogenezist. A fentiek közül leghatékonyabbnak bizonyult THCV-t tovább vizsgálva megállapítottuk, hogy „univerzális” liposztatikumként viselkedik (azaz képes az AA-tól eltérő jelátviteli útvonalakon ható lipogének hatásának kivédésére is), anti-proliferatív hatású, és (amint arról már szó esett) szinte teljesen normalizálja a gyulladásos citokinek LPS-sel indukált expresszióját a felszabadulását. Kísérleteink második felében megállapítottuk, hogy a NA az életképesség és a homeosztatikus faggyúlipid-termelés befolyásolása nélkül hatékonyan csökkenti a szebociták proliferációját, valamint a különféle lipogén ágensekkel kiváltott, aknét modellező, kórosan fokozott faggyúlipid-szintézist. Kimutattuk azt is, hogy a NA hatásait a HCA2 receptor aktivációja és a következményes Ca2+-beáramlás közvetíti. Eredményeinket összefoglalva elmondható tehát, hogy a NA és a pCB-ok is komplex módon befolyásolják a humán szebociták biológiai folyamatait, és ígéretes, új eszközök lehetnek a különféle FM-diszfunkcióval jellemezhető kórképek (bőrszárazság, akne, szeborrea stb.) kezelésében.hu_HU
dc.description.abstractAcne is a common skin disease characterized by elevated sebum production and inflammation of the sebaceous glands. We have previously shown that a non-psychotropic phytocannabinoid ((–)-cannabidiol [CBD]) exerted complex anti-acne effects by normalizing ‘pro-acne agents’-induced excessive sebaceous lipid production, reducing proliferation and alleviating inflammation in human SZ95 sebocytes. In the first half of our experiments, we aimed to investigate the biological effects of certain non-psychotropic pCBs on human SZ95 sebocytes. We have shown that pCBs up to 10 μM have different effects on the most typical biological function of sebocytes, i.e. basal sebaceous lipid synthesis, without reducing cell viability. CBG and CBGV increased lipogenesis similarly to eCBs, CBDV had no significant effect, whereas CBC and THCV decreased basal sebaceous lipid synthesis. Because all pCBs were effective in reducing the LPS-induced inflammatory response of sebocytes, these results suggest that CBG and CBGV may have a beneficial effect on dermatitis-associated inflammatory disease. Continuing our experiments, we found that CBC, CBDV and THCV were able to significantly reduce AA-induced lipogenesis. Further examination of THCV, which was found to be the most effective of the above, found that it behaves as a “universal” lipostatic agent (i.e., it is also capable of blocking the action of lipogens acting on signaling pathways other than AA), is anti-proliferative, and almost completely normalizes LPS-induced expression of inflammatory cytokines. In the second half of our experiments, NA was found to effectively reduce sebocyte proliferation without affecting viability and homeostatic sebaceous lipid production, as well as pathologically enhanced sebaceous lipid synthesis induced by various lipogenic agents. It has also been shown that the effects of NA are mediated by HCA2 receptor activation and consequent Ca2+ influx. Taken together, our results suggest that both NA and pCB have complex effects on the biological processes of human sebocytes, and may be promising new tools for treating various FM dysfunctions (dry skin, acne, seborrhea, etc.)hu_HU
dc.description.correctorLB
dc.format.extent88hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/281369
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectaknehu_HU
dc.subjectacnehu_HU
dc.subjectbőr
dc.subjectendokannabinoid rendszer
dc.subjectfaggyúmirigy
dc.subjectfaggyútermelés
dc.subjectfitokannabinoid
dc.subjectnikotinsav
dc.subjectszebocita
dc.subjectTRP csatorna
dc.subjectskin
dc.subjectCBC
dc.subjectCBDV
dc.subjectCBG
dc.subjectCBGV
dc.subjectendocannabinoid system
dc.subjectsebaceous gland
dc.subjectsebum production
dc.subjectphytocannabinoid
dc.subjectHCA2 receptor
dc.subjectnicotinic acid
dc.subjectsebocyte
dc.subjectTHCV
dc.subjectTRP channel
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleA humán faggyúmirigy-biológia új aspektusainak vizsgálata: fókuszban a nem-pszichotróp fitokannabinoidok és a nikotinsavhu_HU
dc.title.translatedInvestigation of the Novel Aspects of Human Sebaceous Gland Biology: Focus on the Non-Psychotropic Phytocannabinoids and the Nicotinic Acidhu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nincs kép
Név:
Markovics_Arnold_Disszertacio_2020_veglekes_nyomtatott.pdf
Méret:
2.71 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Disszertáció
Letöltés
Nincs kép
Név:
Markovics_Arnold_tezis_HU_vegleges.pdf
Méret:
1.44 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Magyar nyelvű tézis
Letöltés
Nincs kép
Név:
MEGHIVO3.pdf
Méret:
253.46 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó
Letöltés
Nincs kép
Név:
PhD_MA_rovid_tezis_ENG.pdf
Méret:
1.35 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Angol nyelvű tézis
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola