Potenciálisan antibiotikus hatású lipid-II származékok szintézise

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorKelemen, Viktor
dc.contributor.advisordeptGyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszerészi Kémiai Tanszék
dc.contributor.authorCsiszár, Milán
dc.contributor.departmentDE--Gyógyszerésztudományi Kar
dc.contributor.opponentDemeter, Fruzsina
dc.contributor.opponentdeptGyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszerhatástani Tanszék
dc.contributor.opponentdeptGyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszerészi Kémiai Tanszék
dc.date.accessioned2024-04-19T11:31:18Z
dc.date.available2024-04-19T11:31:18Z
dc.date.created2024-04
dc.description.abstractBevezetés: Az antibiotikum-rezisztencia a klinikum egyik legsúlyosabb problémája napjainkban, megfelelő antibiotikum stewardship mellett is növekvő igény mutatkozik új hatóanyagokra. Az antibakteriális hatás elérésének egyik leghatékonyabb módja a sejtfalszintézis megakadályozása, azonban ezen biokémiai folyamatnak ezidáig csak néhány lépését tudjuk terápiásan gátolni. A transzglikoziláz enzimek gátlására ugyan már léteznek vegyületek, viszont ezek rossz farmakokinetikájuk miatt humán terápiában nem alkalmazhatók, így továbbra is fennáll az igény új transzglikoziláz-gátlók felderítésére, a hatás-szerkezeti összefüggések tisztázására. Ennek céljából új, potenciálisan antibiotikus hatású vegyületek, lipid-II analógok előállítását tűztem ki célul. Módszerek: N-acetil-β-D-glükózaminból, illetve β-D-glükopiranózból származtatott 1,2-telítetlen származékokból (2-szubsztituált glikálokból) fotoiniciált tiolén addíciós reakcióval, tioecetsav használatával alfa-tioacetátokat alakítottam ki, majd alfa szénhidráttiolokat szintetizáltam szelektív S-dezacetilezést segítségével. Ezen tiocukrokkal konjugált tiol-én addíciót hajtottam végre vinilidén-biszfoszfonát aktivált kettős kötésére, végül az újonnan szintetizált származékokhoz Wadsworth–Horner– Emmons reakcióval kapronaldehidet (hexanalt) kapcsoltam, melyet követően a terméket Zemplén-dezacetilezésnek vetettem alá. A vegyületek szerkezetét NMR és MS vizsgálatokkal karakterizáltuk, a tisztítás oszlopkromatográfiás módszerrel történt. Eredmények: A glüko és acetamido glüko származékok tioecetsav-addíciós reakcióit mindkét kiindulási anyag esetében jó hozammal sikerült végrehajtani, a szelektív dezacetilezést és a konjugált addíciót pedig kiemelkedően magas hozammal. A Wadsworth-Horner-Emmons reakció során a glüko származék esetén sikeresen izolálható volt a két várt termék 34% hozammal, a geometriai izomerek keletkezési aránya közel azonos volt. Az acetamidoszármazék esetében a kívánt terméket nem sikerült izolálni, így ezen folyamat optimálási vizsgálatokat igényel. Megbeszélés: A munka során sikeresen létrehoztam egy lipid-II analóg vegyületet D-glükopiranózból, valamint megállapítottam, hogy azonos reakciókörülmények ilyen formában alkalmatlanok acetamido-származék létrehozására.
dc.description.coursegyógyszerész
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.degreeegységes, osztatlan
dc.format.extent31
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/369087
dc.language.isohu
dc.rights.accessHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjectlipid-II
dc.subjecttioladdíció
dc.subjectantibiotikum
dc.subjectmoenomycin
dc.subjectWadsworth-Horner-Emmons
dc.subjectGlcNAc
dc.subjectszintézis
dc.subjectglükál
dc.subject.dspaceKémia::Szénhidrátkémia
dc.subject.dspaceKémia::Szerves kémia
dc.subject.dspaceBiológiai tudományok::Mikrobiológia
dc.subject.dspaceOrvostudomány::Gyógyszerésztudomány
dc.titlePotenciálisan antibiotikus hatású lipid-II származékok szintézise
dc.title.translatedSynthesis of lipid-II analogues with potentially antibiotic properties
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 2 (Összesen 2)
Nincs kép
Név:
CSM_Diplomamunka_final_javított.pdf
Méret:
971.71 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Megjelenítés
Nincs kép
Név:
plágiumnyilatkozat.pdf
Méret:
476.11 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Megjelenítés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.35 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Gyógyszerésztudományi Kar)