Humán herpesvírus-8 által okozott emberi malignitások jellemzése

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorKónya, József
dc.contributor.authorÖtvös, Rita
dc.contributor.departmentGyógyszertudományok doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Gyógyszerésztudományi Kar --
dc.date.accessioned2014-06-06T10:09:52Z
dc.date.available2014-06-06T10:09:52Z
dc.date.created2014.hu_HU
dc.date.defended2014-06-19
dc.date.issued2014-06-06T10:09:52Z
dc.description.abstractHumán herpeszvírus-8 által okozott emberi malignitások jellemzése Ötvös Rita Témavezető: Dr. Kónya József, PhD Debreceni Egyetem Klinikai Központ Mikrobiológiai Intézet Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola, Mikrobiológiai Program ÖSSZEFOGLALÁS A humán herpesvírus-8 (HHV-8) a Kaposi sarcoma (KS) patogenezisében bizonyítottan etiológiai szerepet játszik, amelynek felfedezése óta 20 év telt. A vírust AIDS-hez társuló testüregi B-sejtes lymphomák esetén, valamint multicentrikus Castleman-betegségben is kimutatták. A malignus betegségben szenvedők kezelési eredményeinek javítása a jövőben a terápia agresszivitásásnak növelése helyett egyre inkább a személyre szabott terápiától várható. Az in vitro gyógyszerérzékenységi vizsgálatok segítségével meghatározott hatásos citosztatikumok alkalmazása javíthatja a betegség kimenetelét. A HHV-8 kutatás sokat köszönhet a testüregi B-sejtes lymphomának, ugyanis ez ebből eredő immortalizált sejtvonalak in vitro kultúrában könnyen fenntarthatóak és a vírust látens episzomális formában hordozzák. 11 BC sejtvonal in vitro gyógyszerérzékenységét vizsgáltuk kutatásaink során. Az élő és elpusztult sejtek számát automatizált lézer konfokális mikroszkóp segítségével határoztuk meg. A sejtvonalak eredetűktől függetlenül hasonló gyógyszerérzékenységi mintázatot mutattak a 27 tesztelt citosztatikummal szemben. Vizsgálataink szerint a BC sejtvonalak különösen érzékenyek a mikrotubulusokra ható tumorellenes szerekre és az anthracyclin származékokra, de ezek közül is az epirubicin, a daunorubicin, a paxlitacel és a vinorelbin bizonyult a leghatásosabbnak. Mivel a HHV-8 indukálta testüregi B-sejtes lymphoma viszonylag ritka betegség, nincs kialakult kezelési protokoll ezen betegség kezelésére, a B-sejtes lymphomák sémáját követik, mely a betegség stádiumától függően különböző polikemoterápiát javasol. Eredményeink alapján javasoljuk a fent említett gyógyszerek használatát és beépítését betegségek során használt protokollokba. A HHV-8 orf-K1 membránprotein szokatlanul magas szintű genetikai variabilitását mutat, melyen a filogenetikai kutatások alapulnak, ez alapján a HHV-8 hét fő szubtípusát írták le: A, B, C, D, E, F és Z. Kutatásaink során az orf-K1 génrégiót amplifikáltuk fel PCR segítségével és szekvenáltuk hazai Kaposi sarcomas betegek mintáin. Összesen 17 betegtől 36 formalin-fixált paraffinba ágyazott preparátumot vizsgáltunk. Az orf-K1 génrégió alapján az A szubtípust identifikáltuk, azonbelül az A1 és A2 szubtípust. Két beteg mintájában az orf-K1 két különböző variánsát mutattuk ki. Az általunk végzett munka fontos adatokat szolgáltat a HHV-8 magyarországi elterjedéséről és eredetéről, mely alapján megállapíthatjuk, hogy a vizsgálatainkban talált szubtípusok illeszkednek a régióban elterjedt törzsekhez. Kulcsszavak / Keywords: HHV-8 / HHV-8 K1 törzs / K1 train Testüregi B-sejtes lymphoma / Body-cavity based lymphoma Characterization of Human Malignancies Caused by Human Herpesvirus 8 by Rita Ötvös supervisor: Kónya József MD, PhD Department of Medical Microbiology, University of Debrecen Doctoral School of Pharmaceutical Sciences, Microbiology Program SUMMARY The human herpesvirus 8 (HHV-8) is the etiologic agent in Kaposi´s sarcoma which was discovered 20 years ago. It was found to be associated with some rare types of lymphoma in AIDS, namely body-cavity based lymphoma and the plasmablastic variant of multicentric Castleman´s disease and some cases was shown in bone marrow samples of myeloma multiplex and benign monoclonal gammopathy disease. The survival of patients with malignant disease can be increased in the future using a more individualized therapy. Using of effective drugs determined by in vitro drug sensitivity test might result in a better clinical outcome. As body cavity cell lines (BCBLs) are well established in vitro models for body-cavity based lymphoma we have assessed 11 BCBLs for cytotoxic drug sensitivity. The precise number of living and dead cells was determined using a custom made automated laser confocal fluorescent microscope. Independently from their origin, BCBLs showed very similar patterns against 27 frequently used cytostatic drugs. BCBLs were highly sensitive for epirubicin, daunorubicin, paclitaxel and vinorelbin. The prognosis of PEL is poor, as the median survival in the previously published series does not exceed 6 months. Despite the improvement in therapeutical strategies during the last few years, there is no evidence of a cure for BCBL patients with conventional systemic chemotherapy addressed to aggressive NHL. Our data suggest that inclusion of the above drug into BCBL chemotherapy protocols may be justified. Based on the sequence variation in the open reading frame (orf) K1, HHV-8 is now classified into subtypes A, B, C, D, E, F and Z. We attempted to develop a typing system based on amplification and sequencing of the K1 region. A total of 36 paraffin-embedded biopsies were tested in 17 patients. Based on the K1 region we identified subtype A within subtype A1 and A2. We determined different K1 strains in two specimens. The main outcome is that it provides useful data for molecular epidemiological studies in Hungary and the found genotype is considered to originate from Europe. Kulcsszavak / Keywords: HHV-8 / HHV-8 K1 strain / K1 törzs Body-cavity based lymphoma / Testüregi B-sejtes lymphomahu_HU
dc.description.correctorNE
dc.format.extent88hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/193879
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectKaposi sarcomahu_HU
dc.subjectHHV-8hu_HU
dc.subjectTestüregi B-sejtes lymphomahu_HU
dc.subjectBody-cavity based lymphomahu_HU
dc.subjectGyógyszerérzékenységi teszthu_HU
dc.subjectDrug sensitivity assayhu_HU
dc.subjectPCRhu_HU
dc.subjectHHV-8 törzsekhu_HU
dc.subjectHHV-8 strainshu_HU
dc.subject.disciplineGyógyszertudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleHumán herpesvírus-8 által okozott emberi malignitások jellemzésehu_HU
dc.title.translatedCharacterization of Human Malignancies Caused by Human Herpesvirus 8hu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 8 (Összesen 8)
Nem elérhető
Név:
Otvos_Rita_ertekezes.docx
Méret:
3.38 MB
Formátum:
Microsoft Word
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Otvos_Rita_tezis_angol.docx
Méret:
934.78 KB
Formátum:
Microsoft Word
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Otvos Rita_Meghivo.docx
Méret:
20.64 KB
Formátum:
Microsoft Word
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Otvos Rita_Meghivo.pdf
Méret:
36.04 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Otvos_Rita_tezis_angol.pdf
Méret:
1.01 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Thesis
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Otvos_Rita_ertekezes.pdf
Méret:
2.46 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Értekezés
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Otvos_Rita_tezis_magyar.docx
Méret:
962.02 KB
Formátum:
Unknown data format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Otvos_Rita_tezis_magyar.pdf
Méret:
1.09 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézisek
Letöltés
Gyűjtemények
Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola