dc.contributor.advisor	Papp, Zoltán
dc.contributor.author	Édes, István Ferenc
dc.contributor.department	Laki Kálmán doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Kardiológiai Intézet
dc.date.accessioned	2009-09-25T13:27:23Z
dc.date.available	2009-09-25T13:27:23Z
dc.date.defended	2008-11-21
dc.date.issued	2008
dc.description.abstract	A Frank-Starling-szabályozással kapcsolatos alapvető megfigyelésünk, hogy a ktr független az SL értékétől. Ez a megfigyelés igaznak bizonyult mind a humán, mind az egér, mind a sertés miokardiumra, melyekben a SL-függő Ca2+-érzékenyítés mértéke az eltérő kontraktilis fehérjeösszetétel ellenére is egyöntetűen közel azonos volt. Kísérleti eredményeink szerint a ktr értéket alapvetően a [Pi], a [Ca2+], a hőmérséklet, és a faji adottságok (MHC megoszlása) szabályozzák, míg az SL változtatásának a ktr értékére mindezen változó körülmények között nincs hatása. Ezek a tudományos megfigyelések azt igazolták, hogy, az aktin-miozin kinetikai (ktr) változása - semmilyen körülmény között - nem előfeltétele a szívizomban a Frank-Starling-szabályozásnak (azaz a SL-függő Ca2+-érzékenyítésének). Transzgénikus DCM egérmodellen (Tgαq44) igazoltuk, hogy a krónikus PKC aktiváció ellenére, a miofibrillumokban bekövetkező patológiás eltérések (megnövekedett Ca2+-érzékenység és csökkent kontraktilitás) egyik fontos kiváltó tényezője a csökkent PKA aktivitás. A Frank-Starling-törvény (nyugalmi rosthosszúságtól függő Ca2+-érzékenyítés), méréseink szerint a DCM kifejlődése során is megtartott. Az aktin-miozin ciklus sebessége (ktr) patológiás körülmények között (DCM) is függetlennek bizonyult az SL értékétől. A modellben észlelt biokémiai eltérések (csökkenő ß-adrenerg aktiváció) a speciális genetikus kiváltó tényező ellenére (Gαq túlsúlyban történő expresszálása) jól korrelálnak korábbi humán megfigyelésekkel. ----- Our new important observation with the Frank-Starling regulation is the independence of the actin-myosin cross-bridge cycling rate (ktr) from the SL. This observation has been found to be true in all examined species (human, porcine and murine myocardium). On one hand, the ktr has been found to be dependent on the [Pi], [Ca2+], temperature and the myofibrillar protein composition (MHC isoforms). On the other hand, ktr has been found to be completely unaffected by SL under all experimental conditions. Based on these data, we propose that kinetic alterations of the actin-myosin cross-bridge cycling (ktr) are not prerequisites for the Frank-Starling regulation (SL-dependent Ca2+ sensitization) under any examined experimental conditions. We have shown that in the transgenic DCM mice (Tgαq44) the decreased PKA activity is one of the most important underlying mechanisms responsible for the pathological alterations of the myofibrillar function (increased Ca2+ sensitization and decreased contractility). The Frank-Starling regulation (SL-dependent Ca2+ sensitization), was found to be fully operational during the development of DCM in Tgαq44 mice. Additionally, SL failed to modulate ktr not only in the FVB, but also in the Tgαq44 mice. Hence, these data confirm and extend our proposal from the healthy to the failing myocardium (DCM) on the independence of the Frank-Starling mechanism from ktr. The observed biochemical alterations in the Tgαq*44 mice (reduced ß-adrenergic activation) correlate with the human findings on congestive heart failure, despite the species-dependent differences in the myofibrillar protein compositions.	hu_HU
dc.format.extent	68 p.	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/89310
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.language.iso	en	hu_HU
dc.subject	Frank-Starling	hu_HU
dc.subject	DCM	hu_HU
dc.subject	Ca2+-érzékenység	hu_HU
dc.subject	Ca2+-sensitivity	hu_HU
dc.subject	myofibril	hu_HU
dc.subject.discipline	Elméleti orvostudományok	hu_HU
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	A szarkomer dinamika (Frank-Starling-mechanizmus) molekuláris vizsgálata különböző emlős fajokban fiziológiás és patológiás körülmények között	hu_HU
dc.title.translated	Molecular Level Investigations on the Sarcomer Dynamics (Frank-Starling Relationship) in Different Mammals under Physiological and Pathological Conditions	hu_HU
dc.type	PhD, doktori értekezés	hu

A szarkomer dinamika (Frank-Starling-mechanizmus) molekuláris vizsgálata különböző emlős fajokban fiziológiás és patológiás körülmények között

Fájlok

Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)

Engedélyek köteg

Gyűjtemények