A Tks4 fehérje immunfunkcióinak vizsgálata mieloid-eredetű szuppresszor sejtekben

dc.contributor.advisorLányi, Árpád
dc.contributor.advisorGyönygyösi, Adrienn
dc.contributor.advisordeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Immunológiai Intézethu_HU
dc.contributor.authorTatai, Fanni
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Karhu_HU
dc.contributor.opponentTörőcsik, Dániel
dc.contributor.opponentdeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Bőrgyógyászati Klinikahu_HU
dc.date.accessioned2021-05-31T07:32:04Z
dc.date.available2021-05-31T07:32:04Z
dc.date.created2021
dc.description.abstractA tumorfejlődés folyamatának kritikus lépése a funkcionálisan aktív, immunszuppresszív tumor mikrokörnyezet (TME) kialakulása. Az elmúlt tíz év felfedezései bizonyították, hogy a mieloid-eredetű szuppresszor sejtek (MDSCk) kulcsszerepet játszanak a krónikus gyulladásos folyamatokban és a szuppresszív TME kialakításában. Bár az MDSCk T-sejt aktivációt gátló effektor mechanizmusairól sok ismerettel rendelkezünk, e mechanizmusok szabályozásának molekuláris szintű megismerése az alapkutatás és a terápia szempontjából is elengedhetetlen. Kutatócsoportunk korábbi eredményei szerint a Tks4 állvány fehérje (tirozin-kináz szubsztrát négy Src homológ 3 doménnel) szükséges a tumor-asszociált sztróma (TAS) funkcionális aktivitásához, így a Tks4 hiánya egerekben kisebb méretű tumorok kialakulásához vezet. Munkám célja a Tks4 fehérje funkciók jellemzése MDSC sejtekben. Első lépésben vad-típusú (WT) és Tks4-hiányos (Tks4-KO) csontvelői sejtekből interleukin-6 (IL-6) és granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktor (GM-CSF) jelenlétében in vitro MDSCk-et differenciáltattunk. Jellemeztük a kapott sejtek fenotípusát klasszikus sejtfelszíni markereik alapján. A Tks4 fehérje T-sejt aktivációra és osztódásra gyakorolt hatását WT és Tks4-KO MDSCk jelenlétében, differenciációs klaszter 3 (CD3) specifikus ellenanyaggal aktivált lépsejtek tenyészeteiben vizsgáltuk. Eredményeink szerint IL-6 és GM-CSF jelenlétében a csontvelői sejtek funkciójukban a daganatokban megtalálhatókhoz hasonló fenotípusú polimorfonukleáris (PMN) MDSCk-ké és monocitoid (M) MDSCk-ké differenciálódnak. Kimutattuk továbbá, hogy Tks4-hiányban az MDSCk T-sejt aktivációt gátló hatása csökken, így a Tks4 kikapcsolásával lehetővé válhat az MDSC-indukált immunszuppressziós hatás csökkentése.hu_HU
dc.description.courseorvosi laboratóriumi és képalkotó diagnosztikai analitikushu_HU
dc.description.courseactnappalihu_HU
dc.description.courselangmagyarhu_HU
dc.description.coursespecOrvosi kutatólaboratóriumi analitikahu_HU
dc.description.degreeBSc/BAhu_HU
dc.format.extent52hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/310476
dc.language.isohuhu_HU
dc.subjectTks4 fehérjehu_HU
dc.subjectMDSChu_HU
dc.subjectT-sejt szuppresszióhu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Biológiai tudományok::Immunológiahu_HU
dc.titleA Tks4 fehérje immunfunkcióinak vizsgálata mieloid-eredetű szuppresszor sejtekbenhu_HU
Fájlok