A multifunkciós transzglutamináz 2 különböző típusú transzglutamináz aktivitásainak modulálása reverzibilis inhibitorral
| dc.contributor.advisor | Király, Róbert | |
| dc.contributor.advisordept | Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar | hu_HU |
| dc.contributor.author | Kocsis, Kristóf | |
| dc.contributor.department | DE--Gyógyszerésztudományi Kar | hu_HU |
| dc.date.accessioned | 2018-05-09T13:13:03Z | |
| dc.date.available | 2018-05-09T13:13:03Z | |
| dc.date.created | 2018 | |
| dc.description.abstract | A humán transzglutamináz 2 (TG2) számos biológiai folyamatban szerepet játszó multifunkcionális fehérje. A legismertebb a Ca2+-függő transzglutamináz aktivitása, amely transzamidáz, dezamidáz, izopeptidáz típusú katalitikus reakciókat takar, de rendelkezik GTPáz, kináz, protein-diszulfid izomeráz aktivitásokkal is. Emelkedett aktivitása korrelál fibroproliferatív, tumoros, neurodegeneratív betegségekkel és a cöliákiával is. Így hamar felmerült az igény TG2 inhibitorok fejlesztésére. Az irreverzibilis TG2 inhibitorok bizonyulnak a leghatékonyabbnak, de ezek kockázatosak lehetnek. A reverzibilis inhibitorok közül viszont kiderült, hogy a 3-(2’-aril-2’-oxoetilidén)-2-oxindol származékok bizonyos körülmények között TG2 agonistaként hatnak az enzim Ca2+-kötő helyét célozva. Feltételezzük, hogy a TG2 izopeptidáz aktivitásának fokozása terápiás lehetőségként jelenhet meg az emelkedett transzamidáz aktivitással járó progresszív kórképekben. Ezért célul tűztük ki az egyik 3-(2’-aril-2’-oxoetilidén)-2-oxindol származék különböző típusú transzglutamináz aktivitásokra gyakorolt hatásának alaposabb karakterizálását. Először optimalizáltuk a Cbz-Gln-Gly szubsztráttal működő dezamidáz aktivitásmérési módszert, a leírt gátló és aktiváló hatás reprodukálásához. Ezután telítési és telítés alatti Ca2+ koncentrációknál vizsgáltuk az inhibitor hatását különböző szubsztrátokkal. A TG2 transzamidáz aktivitását danzil-kadaverin dimetilált-kazeinbe beépítésének, valamint S100A4(GST) fehérje és FLpepT26 keresztkötésének követésével mértük. Az izopeptidáz aktivitást egy peptidben lévő izopeptid kötés, illetve a keresztkötött S100A4(GST)-FLpepT26 hasításának követésével mértük. Kísérleteinkben sikerült reprodukálnunk az aktivitás fokozó hatást, de az nem volt annyira kifejezett, mint a közleményben. Ráadásul az izopeptidáz aktivitás esetén sem gátló, sem aktivitást fokozó hatást nem tapasztaltunk. Eredményeink alapján a vizsgált vegyület terápiás alkalmazásának lehetősége csekély, de használata hozzájárulhat a TG2 szerkezet-funkció összefüggéseinek alaposabb megismeréséhez. | hu_HU |
| dc.description.corrector | gj | |
| dc.description.course | gyógyszerésztudományi | hu_HU |
| dc.description.courseact | nappali | hu_HU |
| dc.description.courselang | magyar | hu_HU |
| dc.description.degree | egységes, osztatlan | hu_HU |
| dc.format.extent | 39 | hu_HU |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/2437/251634 | |
| dc.language.iso | hu | hu_HU |
| dc.subject | transzglutamináz | hu_HU |
| dc.subject | inhibitor | hu_HU |
| dc.subject.dspace | DEENK Témalista::Biológiai tudományok | hu_HU |
| dc.subject.dspace | DEENK Témalista::Orvostudomány | hu_HU |
| dc.title | A multifunkciós transzglutamináz 2 különböző típusú transzglutamináz aktivitásainak modulálása reverzibilis inhibitorral | hu_HU |