A [18F]fluoro-etil-tirozin tartalmú PET radiogyógyszer minőségellenőrzése nagyhatékonyságú folyadékkromatográfiás eljárásokkal

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorJószai, István
dc.contributor.advisordeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Nukleáris Medicina Intézethu_HU
dc.contributor.authorCsoma, Szilvia Lilla
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Karhu_HU
dc.contributor.opponentNagy, Gábor
dc.contributor.opponentdeptScanomed Kft.hu_HU
dc.date.accessioned2020-01-29T14:07:28Z
dc.date.available2020-01-29T14:07:28Z
dc.date.created2019
dc.description.abstractAz agytumorok vizsgálatára alkalmazott [18F]fluoro-etil-tirozin steril injekciós oldat formájában készül a Debreceni Egyetem Nukleáris Medicina gyártóhelyén. A PET radiogógyszer hatékonysága és biztonsága szempontjából kritikus azoknak a minőségi paramétereknek a meghatározása, mint a radiokémiai-, enantiomer- és kémiai tisztaság. A debreceni gyártóhelyen a radiogyógyszer törzskönyvi dokumentációja az előírt analitikai eljárások kivitelezésére ultranagyhatékonyságú folyadékkromatográfiás (UPLC) rendszert ad meg. Figyelembe véve ennek nagy beszerzési és fenntartási költségeit célszerű a vizsgálat transzferálása a kisebb anyagi forrásokat igénylő nagyhatékonyságú folyadékkromatográfiás rendszerre (HPLC). Ennek megfelelően a diplomamunka céljaként a [18F]FET HPLC minőségellenőrzési vizsgálatainak kidolgozását tűztük ki. A gyógyszerhatóanyag szintézise alkalmával TBAH fázistranszfer katalizátor segíti a jelzési folyamatot. Ugyanakkor a késztermékben inaktív szennyezőként jelenhet meg, amelynek koncentrációja fordított fázisú ionpár kromatográfia segítségével határozható meg. Az enantiomer tisztaság vizsgálat alkalmával kolonna előtti származékképzést alkalmaztunk, ami lehetővé tette a hatóanyag D- és L optikai izomerjeinek elválasztását, azonosítását és százalékos arányuk meghatározását királis állófázis elhagyása mellett. A [18F]FET radiokémiai- és kémiai tisztaságvizsgálata az Európai Gyógyszerkönyvben szereplő monográfia ajánlása alapján került kidolgozásra gradiens elúció alkalmazásával. A három nagyhatékonyságú folyadékkromatográfiás eljárás kifejlesztését az alábbi összetételű HPLC rendszeren végeztük: Jasco típusú eluens szállító egység, automata injektor, UV-Vis detektor, alacsonynyomású gradiens képző egység, interfész boksz és saját készítésű radioaktivitás detektor. A TBAH vizsgálatát Symmetry 150 x 4,6 mm (3,5 µm) állófázis alkalmazásával valósítottuk meg. Mozgófázisnak 0,95 g/l ptoluolszulfonsav és acetonitril 1:1 arányú elegye bizonyult optimálisnak. A detektált TBAH csúcs szimmetriafaktor értéke 1,3 és a jel/zaj arány 74 volt. Az enantiomer tisztaság vizsgálatnál Lichrospher 250 x 4,6 mm (5 µm) kolonnát használtuk az alábbi rendszer beállításokkal: 0,6 ml/perc áramlási sebesség, 10 µl injektált térfogat, 0,1% H3PO4 A eluens, acetonitril B eluens, gradiens elúció: 0 perc→60% A eluens; 40% B eluens, 340 nm detektálási hullámhossz. Ezen beállításokkal az enantiomerek azonosítása 1,63 felbontási érték mellett megvalósítható 30 perc vizsgálati idő mellett. Elvégeztük a módszerek részleges validálását, amely alkalmassá teheti az eljárásokat a minőségbiztosítási rendszerbe való bevezetésére.hu_HU
dc.description.courseklinikai laboratóriumi kutató mesterképzéshu_HU
dc.description.courseactnappalihu_HU
dc.description.courselangmagyarhu_HU
dc.description.degreeMSc/MAhu_HU
dc.format.extent46hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/278955
dc.language.isohuhu_HU
dc.subjectPEThu_HU
dc.subject[18F]-fluoro-etil-tirozinhu_HU
dc.subjectnagyhatékonyságú folyadékkromatográfiahu_HU
dc.subjectminőségellenőrzéshu_HU
dc.subjectradiogyógyszerhu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudományhu_HU
dc.titleA [18F]fluoro-etil-tirozin tartalmú PET radiogyógyszer minőségellenőrzése nagyhatékonyságú folyadékkromatográfiás eljárásokkalhu_HU
Fájlok
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)