Kísérleteink első felében a célunk az volt, hogy megvizsgáljuk milyen hatást gyakorol az OEA a humán szebociták biológiai folyamataira. Megállapítottuk, hogy 50 μM-os koncentrációig a citotoxicitás veszélye nélkül alkalmazható, és nem befolyásolja az SZ95 szebociták proliferációját. Többféle vizsgálómódszert alkalmazva kimutattuk azt is, hogy az OEA-kezelés fokozta a faggyúlipid-termelést és a szebociták differenciálódását, valamint megnövelte több gyulladásos citokin kifejeződését és felszabadulását. A jelenség mechanizmusát kutatva megállapítottuk, hogy az OEA nem a PPARα aktiválása révén fejti ki a lipogén hatását, hiszen a szelektív PPARα antagonista GW 6471 nem befolyásolta azt. A következőkben kimutattuk, hogy a humán szebociták kifejezik az OEA egy másik lehetséges receptorát, a GPR119-et is, amelynek a szelektív géncsendesítése jelentősen csökkentte az OEA faggyúlipid-termelést fokozó hatását. Megállapítottuk, hogy a lipogén hatás kialakításában több kináz kaszkád (ERK1/2, JNK, CREB, Akt/PKB) aktiválódása is szerepet játszik. Végezetül a GPR119 expresszióját aknés, valamint aknéban nem szenvedő donorok faggyúmirigyeiben vizsgálva azt találtuk, hogy GPR119 kifejeződése aknéban csökken, ami arra utal, hogy az OEA-GPR119 jelátviteli tengely valóban zavart szenvedhet a betegség patogenezise során. Kísérleteink második felében HCEC-eket és humán szaruhártyamintákat vizsgálva megállapítottuk, hogy a humán korneális epitélsejtek kifejezik az ECS legfőbb tagjait in vitro és in situ. Kimutattuk azt is, hogy a várttal ellentétben HCEC-ek AEA kezelése már önmagában is proinflammatorikus hatást váltott ki, és megállapítottuk, hogy az AEA (bár a hatásai koncentrációfüggőnek bizonyultak) többnyire tovább fokozta a TLR3 aktiváció, illetve UVB besugárzás által kiváltott virális keratitiszt, illetve fénykárosodást modellező gyulladásos választ. Eredményeink szerint tehát az egyébként általában gyulladásgátló hatásúnak ismert eCB jelátvitel bizonyos körülmények között proinflammatorikus hatásokat is közvetíthet a humán korneális epitéliumban.

In the first part of our experiments, our aim was to investigate the effect of OEA on the biological processes of human sebocytes. We found that, up to 50 μM, OEA could be used without the risk of cytotoxicity, and did not affect the proliferation of SZ95 sebocytes. Using a variety of assays, we also showed that OEA could increase sebaceous lipogenesis as well as differentiation of sebocytes, and it increased the expression and release of several pro inflammatory cytokines, too. While exploring the mechanism of these phenomena, we found that OEA did not exert its lipogenic effect by activating PPARα, as it was not affected by the selective PPARα antagonist GW 6471. Next, we demonstrated that human sebocytes expressed GPR119, another potential receptor for OEA. Importantly, selective gene silencing of the said receptor significantly suppressed the lipogenic effect of OEA. Moreover, we could also show that the development of the lipogenic effect depended on the activation of several kinase cascades (ERK1/2, JNK, CREB, Akt/PKB). Finally, assessment of the expression of GPR119 in the sebaceous glands of acne patients as well as of acne-free individuals demonstrated that GPR119 was down-regulated in acne, suggesting that the OEA-GPR119 signaling axis may indeed be disrupted during the pathogenesis of the disease. In the second part of our experiments, we investigated HCECs as well as human corneal samples, and found that human corneal epithelial cells expressed major members of ECS in vitro and in situ. We also showed that, contrary to expectations, AEA treatment of HCECs led to a proinflammatory effect. Moreover, albeit its effects were concentration-dependent, in most of the cases AEA further enhanced the inflammatory response evoked by TLR3 activation (mimicking viral keratitis) or by UVB irradiation (mimicking photodamage). Thus, our results suggest that eCB signaling, albeit generally considered to exert anti-inflammatory effects, may mediate proinflammatory actions in the human corneal epithelium under certain conditions