Neutrofil hiányos egerek gyulladt szöveteiben észlelhető emelkedett T-sejtszám javíthatja az antigén specifikus immunválaszt
Fájlok
Dátum
Szerzők
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt
A neutrofil granulociták rövid életű fehérvérsejtek, melyek változatos szerepet játszanak különböző szöveti rendellenességek – pl. extracelluláris patogének okozta fertőzések, sérülések – során indukálódó gyulladásos folyamatokban is. Különféle gén knock-out egerek használata már jól ismert a kutatásokban. Az Mcl1 gén mieloid sejtvonal specifikus kiütése egerekben drasztikus neutropéniát okoz. Kutatásunk célja annak megítélése, hogy neutrofilek hiányában hogyan zajlik le egy gyulladás, mi változik az immunológiai folyamatok során, és hogyan befolyásolja az immunizációt. Eltérő genetikai hátterű – vad típusnak megfelelő kontroll és mieloid sejteket érintő Mcl1 KO – egértörzsekben intramusculáris kardiotoxin (CTX) vagy intraperitoneális tioglikolát médium injektálással gyulladást indukáltunk. Az érintett szövetek izolálását, feldolgozását követően áramlási citometriával vizsgáltuk az infiltráló sejteket. A vizsgálatok során az indukált gyulladásokban az Mcl1 KO egerekben elmarad a neutrofil bevándorlás, és – feltehetően ennek hatására – megváltozik sok más természetes immunsejt migrációja is. Azonban az Mcl1 KO egerekben a gyulladás helyszínein fokozott T-sejt infiltráció észlelhető: emelkedett számú αβ és γδ T-sejtet detektáltunk. Immunizálási vizsgálatainkban alum-, illetve Freund adjuvánsban diszpergált borjú szérum albumin (BSA) fehérjével oltottunk egereket intraperitoneálisan 3 egymást követő alkalommal. Az immunizációk közötti időszakban farokvégből történt a vérvétel, a szérum mintákból ELISA módszerrel határoztuk meg az IgM és IgG1 BSA specifikus antitestek szintjét. Mindkét adjuváns esetében hatékony immunválasz figyelhető meg mindkét genetikai hátterű egértörzsben, azonban az antigén specifikus IgG ellenanyagok megjelenése gyorsabbnak bizonyult az Mcl1 KO egerekben. A hatékonyabbnak tűnő adaptív immunválasz az emelkedett T-sejt számnak köszönhető, mely a kialakuló lokális gyulladás következménye. Vélhetően a neutrofilek hiányában a gyulladás helyszínén magasabb marad a termelődött kemotaktikus faktorok koncentrációja, ezért a T- sejtek nagyobb számban vándorolhatnak a gyulladt szövetbe. Az Mcl1 egerek gyulladt szöveteinek emelkedett T-sejt száma lehetőséget nyújthat az infiltráló T-sejtek további vizsgálatára is, amely különösen hatékony lehet a kis gyakoriságú γδ T-sejtek vizsgálata szempontjából.