Az A1 adenozin receptor irreverzibilis antagonista FSCPX hatása az A1 adenozin receptor-mediálta direkt negatív inotrópiára patkány és tengerimalac bal pitvaron

Fájlok
Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Az FSCPX az A1 adenozin receptor szelektív, irreverzibilis antagonistája. A munkacsoport korábbi vizsgálatai során az A1 adenozin receptor által mediált pitvari direkt negatív inotróp hatás receptor rezervje olyan nagynak bizonyult, ami megakadályozta a maximális hatás csökkenését 10 µmol/l FSCPX-szel végzett előkezelés után (a koncentráció-hatás (E/c) görbék csak jobbra tolódtak). Jelen vizsgálataink során kísérletet tettünk olyan FSCPX előkezelési protokoll kialakítására, ami képes a maximális hatás csökkentésére Sprague Dawley patkányok és Hartley tengerimalacok izolált, ingerelt bal pitvarán DMSO-ban oldott FSCPX alkalmazásával, a DMSO-ban való oldhatósági határ körüli FSCPX koncentrációban, továbbá a fiziológiás kontraktilitás szempontjából még tolerálható DMSO mennyiség alkalmazásával. Az E/c görbék felvételéhez CPA-t, egy szelektív A1 adenozin-receptor teljes agonistát használtunk. Az E/c görbék kiértékeléséhez a SABRE és az operatív receptorműködési modelleket alkalmaztuk, amelyekkel görbeillesztés révén meghatározható az agonista-receptor komplex egyensúlyi disszociációs állandója (Kd). A SABRE modellel kapott eredményeket az operatív modell által szolgáltatott eredményekkel hasonlítottuk össze. Eredményeink szerint a CPA-ra adott maximális direkt negatív inotróp válasz nem csökkenthető szignifikánsan FSCPX-szel, továbbá mind a SABRE, mind az operatív modell közel azonos Kd értékeket szolgáltatott hasonló megbízhatósági szint mellett.

Leírás
Kulcsszavak
pitvar, inotropia, A1 adenozin receptor, adenozin, FSCPX, SABRE modell, operatív modell, receptor rezerv, egyensúlyi disszociációs állandó (Kd)
Forrás