A caspofungin in vitro hatékonyságának vizsgálata Candida krusei klinikai izolátumok ellen
Absztrakt
Munkánk során a caspofungin (CAS) in vitro hatékonyságát vizsgáltuk primer fluconazol rezisztenciával rendelkező C. krusei klinikai izolátumok (4363, 5029, 27393) és egy referenciatörzs (ATCC 6258) ellen normál RPMI-1640-ben, valamint 50% humán szérummal kiegészített tápközegben. Kísérletünk célja a CAS által kifejtett ölési ráta (K) vizsgálata volt 1-32 mg/L közötti CAS koncentrációkon idő-ölés kísérletek segítségével. Az izolátumok minimális gátló koncentrációjának (MIC) meghatározása standard makrodilúciós módszerrel történt a CLSI M27-A3-as dokumentuma alapján. Az idő-ölés kísérletek során 0,5-16X MIC érték közötti koncentrációkat alkalmazva vizsgáltuk a CAS in vitro aktivitását mindkét tápközegben. Az idő-ölés kísérletek során nyert adatokat felhasználva meghatároztuk a CAS ölési kinetikáját. A különböző izolátumok és koncentrációk közötti eltéréseket Tukey-féle teszttel kiegészített egyszempontos varianciaanalízissel vizsgáltuk mindkét tápközegben. Ugyanazon CAS koncentrációk különböző médiumban kapott értékeinek összehasonlítását T-próbával végeztük. Az összes általunk vizsgált izolátum MIC értéke RPMI-1640-ben 0,25 mg/L, míg 50% humán szérummal kiegészített tápközegben 2 mg/L volt. Kísérleteinkben a CAS kiváló fungicid aktivitással rendelkezett RPMI-1640-ben (≥1 mg/L), valamint 50% humán szérum jelenlétében (≥8 mg/L) az összes C. krusei izolátum esetén. A C. kursei klinikai izolátumok esetében a legmagasabb ölési rátát 4 mg/L CAS koncentrációnál jegyeztük fel RPMI-1640 tápközegben, ami szignifikánsan magasabb volt, mint a 2 és 32 mg/L koncentrációnál mért K értékek (P<0,05). 50% humán szérum jelenlétében a hatásos CAS koncentrációkhoz (4-32 mg/L) tartozó K értékek között nem tapasztaltunk szignifikáns eltérést (P>0,05). Az 1, 2 és 4 mg/L CAS koncentrációknál mért ölési ráták szignifikánsan magasabbak voltak normál RPMI-1640-ben, mint az 50% humán szérummal kiegészített tápfolyadék esetén (P<0,01-0,005). Összegzésként elmondható, hogy a CAS kiváló aktivitást mutat az általunk tesztelt izolátumok ellen normál RPMI-1640-ben és 50% humán szérummal kiegészített tápközegben a klinikailag még elérhető koncentrációkon.