Az elhízás és a migrén kapcsolatának hátterében álló trigeminovaszkuláris diszfunkciók, különös tekintettel a meningeális kemoszenzitív nociceptorok szerepére

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorDux, Mária
dc.contributor.advisorPeitl, Barna
dc.contributor.authorMarics, Balázs
dc.contributor.departmentGyógyszertudományok doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet
dc.date.accessioned2017-04-22T06:36:11Z
dc.date.available2017-04-22T06:36:11Z
dc.date.created2017hu_HU
dc.date.defended2017-05-03
dc.description.abstractAz elhízás növelheti a migrén kialakulásának kockázatát, valamint a fejfájásos rohamok gyakoriságát és súlyosságát. Munkánk során arra kerestük a választ, hogy az elhízás hatással lehet-e azokra a trigeminovaszkuláris rendszer aktivációjával összefüggő perifériás eseményekre, melyeknek szerepet tulajdonítanak a migrénes fejfájás patogenezisében. Vizsgálatainkat magas zsír és magas szacharóz tartalmú étrend következtében elhízott patkányokon végeztük. Igazoltuk elhízott állatokban a testsúly, a zsírszövet mennyiségének és a máj tömegének növekedése mellett a glükóz és inzulin homeosztázis károsodását, valamint a szisztémás gyulladásos állapot kialakulását. Eredményeink igazolták, hogy étrend-indukált elhízás hatására jelentősen fokozódik a kapszaicin és az akrolein által kiváltott szenzoros neurogén vazodilatáció mértéke, mely a meningeális kemoszenzitív afferensek tranziens receptor potenciál vanilloid 1 (TRPV1)- és tranziens receptor potenciál ankyrin 1 (TRPA1) receptorainak aktivációját követő nagyobb mértékű calcitonin gén-rokon peptid (CGRP) felszabadulásra vezethető vissza. Megállapítottuk továbbá, hogy az elhízás együtt jár a nyugalmi CGRP felszabadulás növekedésével és a magas extracelluláris kálium-klorid koncentráció által kiváltható CGRP felszabadulás csökkenésével. Eltekintve a CGRP-immunreaktivitás idegroston belüli megoszlásában megfigyelhető különbségtől, nem találtunk változást a dura mater TRPV1- és CGRP-immunreaktív idegrostjainak elhelyezkedésében és megoszlásában. A TRPA1 fehérje trigeminális ganglionban történő expressziója azonban enyhe, ugyanakkor szignifikáns csökkenést mutatott. A kapszaicin vazokonstriktor hatásának elhízott állatokban bekövetkező fokozódása felhívhatja a figyelmet az arteria meningea media érszűkítő folyamatainak elhízással összefüggő rendellenességeire. Eredményeink elhízott állatokban a CGRP tartalmú meningeális nociceptorok szenzitizációjára utalnak, a TRPV1- és a TRPA1-mediált trigeminovaszkuláris reakciók fokozódása ezen ioncsatornaként működő receptorok aktiválhatóságának megváltozásával állhat összefüggésben. Munkánk hozzájárulhat a fejfájásos fájdalom súlyosságának és a migrénes rohamokat provokáló tényezők iránti érzékenység elhízott egyénekben megfigyelhető növekedéséért felelős patofiziológiai folyamatok megértéséhez.hu_HU
dc.description.abstractObesity may increase the risk for having migraine and appears to enhance the frequency and severity of headache attacks. Our study was aimed to investigate the effects of obesity on peripheral events related to the activation of trigeminovascular nociceptive system. Our experiments were performed in a rat model of high-fat and high-sucrose diet-induced obesity. Dietary treatment resulted in increased body weight, fat tissue and liver mass along with impaired glucose and insulin homeostasis in addition to exacerbated systemic proinflammatory milieu. The present study revealed that diet-induced obesity potentiates capsaicin- and acrolein-evoked neurogenic sensory vasodilatation in the meninges due to augmented release of calcitonin gene-related peptide (CGRP) from chemosensitive afferents upon the activation of transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) and transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) receptors. Obesity was also associated with an enhanced basal CGRP release and an attenuated response to potassium chloride in the dura mater. Except for minor morphological changes, the distribution of dural TRPV1- and CGRP-immunoreactive afferents was similar in control and obese animals. We measured a significant reduction in the expression of TRPA1 protein in the trigeminal ganglia of obese rats. The marked enhancement in capsaicin-induced vasoconstriction may suggest obesity-related changes in the vasoconstrictor properties of the middle meningeal artery. Our results indicate that diet-induced obesity leads to sensitization of CGRP-containing meningeal afferents. The potentiation in TRPV1- and TRPA1-mediated trigeminovascular responses are likely the result of altered gating properties of these ion channels. The present findings may provide insight into pathophysiological events responsible for migraine progression and the increased susceptibility to headache triggers in obese individuals.hu_HU
dc.format.extent92hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/238343
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectelhízáshu_HU
dc.subjectmigrénhu_HU
dc.subjectcalcitonin gén-rokon peptidhu_HU
dc.subjectobesityhu_HU
dc.subjectmigrainehu_HU
dc.subjectcalcitonin gene-related peptidehu_HU
dc.subject.disciplineGyógyszertudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleAz elhízás és a migrén kapcsolatának hátterében álló trigeminovaszkuláris diszfunkciók, különös tekintettel a meningeális kemoszenzitív nociceptorok szerepérehu_HU
dc.title.translatedTrigeminovascular dysfunctions in the relationship between obesity and migraine: the role of meningeal chemosensitive nociceptorshu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Nem elérhető
Név:
Marics_Balazs_ertekezes_titkositott.pdf
Méret:
4.52 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Értekezés
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Marics_Balazs_tezis_magyar_titkositott.pdf
Méret:
1.25 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Marics_Balazs_tezis_angol_titkositott.pdf
Méret:
1.21 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Short thesis
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola