Sejtfelszíni receptorok expressziójának modulációja  thrombocytákban és leukocytákban

Bekéné Debreceni, Ildikó

Sejtfelszíni receptorok expressziójának modulációja thrombocytákban és leukocytákban

dc.contributor.advisor	Kappelmayer, János
dc.contributor.author	Bekéné Debreceni, Ildikó
dc.contributor.authorvariant	Debreceni, Ildikó
dc.contributor.department	Laki Kálmán doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--Általános Orvostudományi Kar -- Laboratóriumi Medicina Intézet
dc.date.accessioned	2020-11-26T07:28:03Z
dc.date.available	2020-11-26T07:28:03Z
dc.date.created	2020	hu_HU
dc.date.defended	2020-12-11
dc.description.abstract	Patológiás folyamatok során kialakuló thrombotikus vagy hemorrhágiás történések mögött fokozott vagy csökkent vérlemezke funkció állhat, melyek kezdeti lépése a ligand-receptor kapcsolat, ami beindít egy szignalizációs kaszkádot, melynek eredménye a megváltozott thrombocyta aktiváció. Ezen folyamatok során a vérlemezkék különböző receptorokon keresztül kapcsolatba kerülnek egymással és a cirkuláció más sejtes elemeivel pl. fehérvérsejtekkel. Ezekben a sejtes kapcsolatokban jelentős szerepe van a sejtfelszíni receptoroknak, melyek mennyisége megváltozhat egy patológiás folyamat illetve gyógyszeres kezelés során vérlemezkéken és fehérvérsejteken egyaránt. Tanulmányainkban különböző LPS formák, anti-PF4/heparin autoantitest és TKI-k hatását vizsgáltuk az immunreceptorokon keresztüli vérlemezke aktivációra és funkcióra, valamint meghatároztuk a fehérvérsejteken expresszálódó adhéziós receptor, L-szelektin mennyiségét és modulációját CLL-ben. Vizsgálataink során azt találtuk, hogy a különböző LPS formák közül önmagában csak az Re-LPS aktiválta a vérlemezkéket és kostimulációban potencírozta a TRAP vérlemezke aktiváló hatását. Áramlási citometriai funkcionális tesztünk azt mutatta, hogy a HIT során képződő anti-PF4/heparin autoantitest heparin függő módon fokozza a prokoaguláns vérlemezkék képződését. Kimutattuk, hogy a TKI-k közül a dasatinib gátolja a GPVI receptoron keresztüli vérlemezke aktivációt, míg a nilotinib nem befolyásolja, valamint rávilágítottunk arra, hogy ez a folyamat a Lyn, Fyn és Src kinázok gátlásán keresztül regulálódik. CLL-ben a kóros B-sejteken csökkent L-szelektin expressziót detektáltunk, aminek a mennyisége a betegség súlyosságával tovább csökkent. In vitro kísérleteink eredményeivel rávilágítottunk egy molekuláris mechanizmusra, melyben a csökkent foszfatázaktivitás, emelkedett pp38MAPK szintet és csökkent L-szelektin expressziót eredményezett.	hu_HU
dc.format.extent	73	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/298980
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.subject	Thrombocyta receptorok	hu_HU
dc.subject	Platelet receptors	hu_HU
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	hu_HU
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Sejtfelszíni receptorok expressziójának modulációja thrombocytákban és leukocytákban	hu_HU
dc.title.translated	Modulation of cell surface receptor expression in platelets and leukocytes	hu_HU