A demencia kezelésére fejlesztett gyógyszerek egyike sem váltotta be a hozzáfűzött reményeket, a ráfordítás/klinikai haszon arányt tekintve. Korábbi eredményeink alapján a BGP-15 jelű hidroxámsav-származék gyógyszerjelölt protektív hatású a mitokondriumokra, emeli a protein kináz G (PKG) útvonal aktivitását, továbbá indukálja a sirtuin-1 (SIRT1) enzimet. Ezen mechanizmusok alapján feltételeztük, hogy kedvező hatást fejthet ki a kognitív hanyatlás ellen, idős patkánymodellen. Célkitűzés: Orálisan és nazálisan BGP-15-kezelt idős patkánymodell vizsgálata kognitív funkciós tesztekkel, valamint immunhisztokémiai és molekuláris biológiai vizsgálatokkal. A kísérletek során 30 db hím, 28 hónapos Sprague-Dawley patkányt 3 csoportra osztottunk: (I) kontroll: orális vivőanyag-kezelés; (II) nazális BGP-15-kezelés (40 mg/kg; nano-diszpergált folyadék, 40 μL/kg orrcsepp); (III) orális BGP-15-kezelés (40 mg/kg; szondázás), 2 hónapon keresztül (12/2022/DEMÁB). A végpontban Morris water-maze (MWM) tesztet végeztünk a térbeli memória felmérésére, majd terminálás után a bal agyféltekéből hippokampuszt izoláltunk, míg a jobb féltekét 4% PFA-ban fixáltuk, és szövettani metszeteket készítettünk a prefrontális lebenyből és a hippokampuszból (Leica vibratóm, sagittalis metszés). A mintákon immunhisztokémiai festéseket és Western blot vizsgálatokat végeztünk a vesicular glutamate transporter 1 (VGLUT1), a SIRT1, a cAMP response element-binding protein (CREB), illetve a glial fibrillary acidic protein (GFAP) expressziók meghatározására, valamint vizsgáltuk a mikroglia sejtek alaktani változásait. Eredmények: Mind az orálisan, mind a nazálisan BGP-15 kezelt állatokban javult a MWM teszttel mért teljesítmény (a platform megtalálási ideje csökkent). Az immunhisztokémia során a VGLUT1 expresszióban nem volt különbség a csoportok között, de a SIRT1 expresszió megnőtt a prefrontális kéregben és a hippokampuszban. Az orális BGP-15 kezelés hatására a hippokampalis és kérgi mikroglia sejtek morfológiai paramétereiben változások mutatkoztak (denzitás, alaktényező, átmérő). A fehérje-expressziós vizsgálatok alapján nőtt hippokampalis a SIRT1 és CREB expresszió, míg a GFAP expresszió csökkent a kontrollhoz képest. A BGP-15 kezelés javíthatja a kognitív funkciót, a SIRT1-CREB útvonal és a mikroglia aktiváció befolyásolásával, azonban a mechanizmusok pontosabb feltárásához további vizsgálatok szükségesek.