Elnyújtott hatóanyagleadású szilárd önemulgeáló rendszerek fejlesztése

Abstract

Kísérleti munkánk célja olyan olvadékformulációk létrehozása, melyekben az elnyújtott hatóanyagleadás, a gasztroretenció és az alacsony vízoldékonyságú hatóanyag oldékonyságának növelése együttesen megvalósítható anélkül, hogy szilárd adszorbenst alkalmaznánk hordozóként. A munkánk során kurkuminnal, mint alacsony víz- és lipidoldékonyságú modell hatóanyaggal dolgoztunk. A projekt folyamán célunk volt olyan önemulgeáló rendszer kialakítása, mely testhőmérsékleten is szilárd halmazállapotú és képes a hatóanyagot mikroméretű cseppek formájában emulgeálni. A segédanyagok kiválasztásakor irodalmi adatok alapján figyelembe vettük, hogy az önemulgeáló rendszerbe a maximális mennyiségű kurkumint tudjuk beoldani. A felhasznált anyagok a következők voltak: PEG 4000 és 6000, valamint Kolliphor RH 40, Gelucire 44/14 és 48/16. A formulációk létrehozását követően dinamikus fényszórás (DLS) módszerével ellenőriztük a diszpergált részecskék méretét. A legsikeresebbnek mutatkozó formulációkat továbbvittük a következő fejlesztési fázisba, amelyben a hatóanyag-kioldódás elnyújtása volt a célunk. A nyújtott hatóanyagleadás megvalósításakor az önemulgeáló rendszerrel kompatibilis, olvadékképzésre alkalmas lipofil segédanyagokat választottunk ki, melyeket 5 ill. 10%-ban adtunk az önemulgeáló rendszerhez. A retardizáló segédanyagok sztearinsav, sztearilamin és gliceril-disztearát voltak. DLS-mérések adatai alapján megállapítottuk, hogy a részecskeméret növekedésével kell számolni, a cseppméret átlaga 2 mikrométeres tartományba esik. A legalkalmasabb segédanyag a sztearilamin volt, 10m/m%-os koncentrációban alkalmazva. Két formuláció esetén kioldódásvizsgálatot végeztünk pH 1,2-es sósavoldatban, mellyel igazoltuk a hatóanyag-kioldódás elnyújtását: a kezdeti azonnali leadást 5-6 óra időtartamra sikerült elnyújtanunk. A gasztroretenció eléréséhez a rendszer olvadékát habosítottuk, melynek eredményeként 1,056g/cm3-ről 0,971g/cm3-re csökkent a sűrűség (8%-os csökkenés); ez elegendő a vizes közegben való úszáshoz. Por-röntgendiffrakciós vizsgálatokkal meghatároztuk, hogy a kurkumin nem kristályos állapotban van jelen a rendszerben. Ezen kívül MicroCT-módszerrel igazoltuk, hogy a habosodás egyenletes, a mátrixban eloszlatott légbuborékok többsége a 80 µm-es tartományba esik. Caco2-sejtvonalon végzett MTT-formazán- és Neutral Red-festés, majd spektrofotometriás elemzés után kijelenthetjük, hogy a formulációnk nem mutatott jelentős citotoxicitást.